АНЕМИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ КАК ПРОЯВЛЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ

Анемия хронических заболеваний (АХЗ) является одной из наиболее частых форм анемии, встречающихся у больных с инфекциями, раком, хроническими воспалительными и аутоиммунными заболеваниями. Сложные механизмы, лежащие в основе развития АХЗ, включают дисбаланс гомеостаза железа и продукции эритропоэтина, нарушение пролиферации эритроидных клеток-предшественников и уменьшение продолжительности жизни эритроцитов. Кроме того, АХЗ часто усугубляется дефицитом питания, кровотечениями и почечной недостаточностью. Развитие АХЗ опосредовано каскадом воспалительных цитокинов и, как правило, характеризуется низкой концентрацией сывороточного железа и увеличением запасов железа в клетках ретикулоэндотелиальной системы. АХЗ, как правило, нормоцитарная и нормохромная, однако при прогрессировании болезни она может трансформироваться в микроцитарную и гипохромную. Гепсидин - главный регулятор гомеостаза железа, его синтез стимулируется воспалением и угнетается при дефиците железа. В последнее время все больше данных свидетельствует о системном характере хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). У больных ХОБЛ анемия встречается в 8-33% случаев. Чаще всего причинами развития анемического синдрома у больных ХОБЛ являются системное воспаление, применение некоторых лекарственных препаратов (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, теофиллин), эндокринные нарушения, частые обострения и длительная кислородная терапия. Анемия, ассоциированная с ХОБЛ, снижает толерантность к физической нагрузке, сопровождается усилением одышки и является независимым предиктором смертности. Варианты лечения анемии (препараты железа, комбинированная терапия), используемые при других хронических заболеваниях, таких как застойная сердечная недостаточность, хроническая болезнь почек, у больных ХОБЛ изучены еще недостаточно. Неизвестно также, может ли терапия самой ХОБЛ, а именно коррекция хронического воспаления, оказать положительное влияние на показатели крови. В связи с этим важно разработать основные диагностические мероприятия для данной группы пациентов, а также сформулировать возможные способы коррекции анемии.

Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Лещенко И.В., Мещерякова Н.Н. и др. Российское респираторное общество. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2014; (3): 15-54.

Белевский А.С. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2011 г.). Пер. с англ. М.: Российское респираторное общество. 2012; 94.

Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких: обострения. Пульмонология. 2013; (3): 5-19.

Barnes P.J., Celli B.R. Systemic manifestations and comorbidities of COPD. Eur. Respir. J. 2009; 33: 1165-85.

World Health Organization. Nutritional Anemias: Report of a WHO Scientific Group. WHO Techn. Rep. Ser. N 405. Geneva: World Health Organization; 1968.

Cote C., Zilberberg M.D., Mody S.H., Dordelly L.J., Celli B. Haemoglobin level and its clinical impact in a cohort of patients with COPD. Eur. Respir. J. 2007; 29: 923-9.

John M., Hoernig S., Doehner W., Okonko D.D., Witt C., Anker S.D. Anemia and inflammation in COPD. Chest. 2005; 127: 825-9.

Chambellan A., Chailleux E., Similowski T., ANTADIR Observatory Group. Prognostic value of hematocrit in patients with severe COPD receiving long-term oxygen therapy. Chest. 2005; 128: 1201-8.

John M., Lange A., Hoernig S., Witt C., Anker S.D. Prevalence of anemia in chronic obstructive pulmonary disease: comparison to other chronic diseases. Int. J. Cardiol. 2006; 111: 365-70.

Portillo K., Belda J., Antón P., Casan P. High frequency of anemia in COPD patients admitted in a tertiary hospital. Rev. Clin. Esp. 2007; 207: 383-7.

Halpern M.T., Zilberberg M.D., Schmier J.K., Lau E.C., Shorr A.F. Anemia, costs and mortality in chronic obstructive pulmonary disease. Cost Eff. Resour. Alloc. 2006; 16(4): 17.

Shorr A.F., Doyle J., Stern L., Dolgitser M., Zilberberg M.D. Anemia in chronic obstructive pulmonary disease: epidemiology and economic implications. Curr. Med. Res. Opin. 2008; 24(923): 1123-30.

Cartwright G.E. The anemia of chronic disorders. Semin. Hematol. 1966; 3: 351-75.

Nissenson A.R., Goodnough L.T., Dubois R.W. Anemia: not just an innocent bystander? Arch. Intern. Med. 2003; 163: 1400-4.

Melnikova I. Anaemia therapies. Nature Rev. Drug. Discov. 2006; 5: 627-8.

Будневский А.В., Овсянников Е.С., Чернов А.В., Дробышева Е.С. Диагностическое значение биомаркеров системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких. Клин. мед. 2014; 92(9): 16-21.

Будневский А.В., Овсянников Е.С., Чернов А.В., Дробышева Е.С. Биомаркеры как предикторы исходов хронической обструктивной болезни легких (обзор литературы). Молодой ученый. 2014; 5(64): 125-8.

Провоторов В.М., Первеева И.М., Перфильева М.В., Овсянников Е.С. Качество жизни больных с хронической обструктивной болезнью легких и приобретенным андрогенодефицитом. Журнал теоретической и практической медицины. 2010; 8(3): 489.

Tassiopoulos S., Kontos A., Konstantopoulos K., Hadzistavrou C., Vaiopoulos G,. Aessopos A. et al. Erythropoietic response to hypoxaemia in diffuse idiopathic pulmonary fibrosis, as opposed to chronic obstructive pulmonary disease. Respir. Med. 2001; 95: 471-5.

Roy C.N. Anemia of inflammation. Hematology. Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2010; 2010: 276-80.

Nemeth E., Tuttle M.S., Powelson J., Vaughn M.B., Donovan A., Ward D.M. et al. Hepcidin regulates cellular iron efflux by binding to ferroportin and inducing its internalization. Science. 2004; 306: 2090-3.

De Domenico I., Lo E., Ward D.M., Kaplan J. Hepcidin-induced internalization of ferroportin requires binding and cooperative interaction with Jak2. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009; 106: 3800-5.

Nemeth E., Valore E.V., Territo M., Schiller G., Lichtenstein A., Ganz T. Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acute-phase protein. Blood. 2003; 101: 2461-3.

Nemeth E. Iron regulation and erythropoiesis. Curr. Opin. Hematol. 2008; 15: 169-75.

Babitt J.L., Huang F.W., Wrighting D.M., Xia Y., Sidis Y., Samad T.A. et al. Bone morphogenetic protein signaling by hemojuvelin regulates hepcidin expression. Nature Genet. 2006; 38: 531-9.

Du X., She E., Gelbart T., Truksa J., Lee P., Xia Y. et al. The serine protease TMPRSS6 is required to sense iron deficiency. Science. 2008; 320: 1088-92.

Truksa J., Lee P., Beutler E. Two BMP responsive elements, STAT, and bZIP/HNF4/COUP motifs of the hepcidin promoter are critical for BMP, SMAD1, and HJV responsiveness. Blood. 2009; 113: 688-95.

Kautz L., Jung G., Nemeth E., Ganz T. Erythroferrone contributes to recovery from anemia of inflammation. Blood. 2014; 124(16): 2569-74.

Kullich W., Niksic F., Burmucic K., Rheumatol Z. Effects of the chemokine MIP-1alpha on anemia and inflammation in rheumatoid arthritis. Z. Rheumatol. 2002; 61: 568-76.

Zhu Y., Ye D., Huang Z. The correlation of cytokines TNF alpha, IFN-gamma, Epo with anemia in rheumatoid arthritis. Zhonghua Xue. Ye. Xue. Za. Zhi. 2000; 21: 587-90.

Papadaki H.A., Kritikos H.D., Valatas V. Anemia of chronic disease in rheumatoid arthritis is associated with increased apoptosis of bone marrow erythroid cells: improvement following anti-tumor necrosis factor-alpha antibody therapy. Blood. 2002; 100: 474-82.

Casaburi R., Bhasin S., Cosentino L., Porszasz J., Somfay A., Lewis M.I. et al. Effects of testosterone and resistance training in men with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 170: 870-88.

Ferrucci L., Maggio M., Bandinelli S., Basaria S., Lauretani F., Ble A. et al. Low testosterone levels and the risk of anemia in older men and women. Arch. Intern. Med. 2006; 166: 1380-8.

Tsantes A.E., Tassiopoulos S.T., Papadhimitriou S.I., Bonovas S., Poulakis N., Vlachou A. et al. Theophylline treatment may adversely affect the anoxia-induced erythropoietic response without suppressing erythropoietin production. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2003; 59: 379-83.

Goodnough L.T., Skikne B., Brugnara C. Erithropoietin, iron, and erythropoiesis. Blood. 2000; 96(3): 823-33.

Suominen P., Punnonen K., Rajamaki A., Irjala K. Serum transferrin receptor and transferrin receptor-ferritin index identify healthy subjects with sub clinical iron deficits. Blood. 1998; 92(8): 2934-9.

Mast A.E., Blinder M.A., Gronowski A.M., Chumley C., Scott M.G. Clinical utility of the soluble transferrin receptor and comparison with serum ferritin in several populations. Clin. Chem. 1998; 44(1): 45-51.

Sawhney M.S. Should patients with anemia and low normal or normal serum ferritin undergo colonoscopy? Am. J. Gastroenterol. 2007: 102(1): 82-8.

Punnonen K., Irjala K., Rajamaki A. Serum transferrin receptor and its ratio to serum ferritin in the diagnosis of iron deficiency. Blood. 1997; 89(3): 1052-7.

Beguin Y. The soluble transferring receptor: biological aspects and clinical usefulness as quantitative measure of erythropoiesis. Hematologica. 1992; 77: 1-10.

Shin Y.J., Baynes R.D., Hudson B.G. Serum transferrin receptor is a truncated form of tissue receptor. J. Biol. Chem. 1990; 265: 19077.

Baynes R.D., Shih Y.J., Cook J.D. Production of soluble transferrin receptor by K562 erythroleukemia cells. Proc. Soc. Exp. Biol. (N.Y.). 1993; 204: 65.

Beguin Y., Huebers H.A., Josephson В., Finch C. Transferrin receptors in rat plasma. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1988; 85: 637.

Cook J.D., Skikne B.S., Baynes R.D. Serum transferrin receptor. Ann. Rev. Med. 1993; (44): 63.

Ganz T., Olbina G., Girelli D., Nemet H.E., Westerman M. Immunoassay for human serum hepcidin. Blood. 2008; 112: 4292-7.

Theurl I., Aigner E., Theurl M., Nairz M., Seifert M., Schroll A. et al. Regulation of iron homeostasis in anemia of chronic disease and iron deficiency anemia: diagnostic and therapeutic implications. Blood. 2009; 113: 5277-86.

Celli B.R., Cote C.G., Marin J.M., Casanova C., Montes de Oca M., Méndez R.A. et al. The bodymass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease. N. Engl. J. Med. 2004; 350: 1005-12.

Lima D.F., Dela Coleta K., Tanni S.E., Silveira L.V., Godoy I., Godoy I. Potentially modifiable predictors of mortality in patients treated with long-term oxygen therapy. Resp. Med. 2011; 105: 470-6.

Schonhofer B., Bohrer H., Kohler D. Importance of blood transfusion in anemic patients with COPD and unsuccessful weaning from respirator. Med. Klin. 1999; 1: 108-10.

Bhattacharya N. Placental umbilical cord whole blood transfusion to combat anemia in the background of advanced rheumatoid arthritis and emaciation and its potential role as immunoadjuvant therapy. Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2006; 33: 28-33.

Lowenthal R.M., Gill D.S. Twenty-year remission of rheumatoid arthritis in 2 patients after allogeneic bone marrow transplant. J. Rheumatol. 2006; 33: 812-3.