ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА И ВОСПАЛЕНИЕ

Повышенное содержание в крови маркёров воспаления является значимым прогностическим признаком коронарных событий у лиц со стабильным или бессимптомным течением ишемической болезни сердца (ИБС) и свидетельствует в пользу того, что воспаление, лежащее в основе дестабилизации ИБС, имеет самостоятельный характер и в значительной мере независимо от выраженности стенозирующего поражения коронарных сосудов. Активация локального воспалительного процесса в атеросклеротической бляшке приводит к деструкции фиброзной капсулы в сочетании с возрастанием активности клеточных и плазменных факторов свёртывающей системы и угнетением фибринолитической системы. Цитомегаловирус, Chlamydia pneumoniae, возбудители пародонтоза выдвигаются на роль индукторов воспалительных реакций. Синергичное действие нескольких патогенов отражено в концепции «бремени инфекций» («infectious burden»). Высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) характеризуются иммуновоспалительные ревматические заболевания. Важное место в их профилактике занимает проведение эффективной противовоспалительной терапии: метотрексат, подавляя образование интерлейкина 1fi и фактора некроза опухоли а, позволяет не только модифицировать течение болезни, но и снизить риск кардиоваскулярных катастроф. Хроническое воспаление, как ключевой элемент патогенеза атеросклероза, может быть обусловлено не только инфекционными и иммунными, но и метаболическими факторами. Индуцированная кристаллами холестерина активация инфламмасом в макрофагах является важным связующим звеном между метаболизмом холестерина и воспалением в атеросклеротических бляшках. Подтверждением важной патогенетической роли воспаления является снижение риска ССО на фоне противовоспалительной терапии. При терапии статинами уменьшение уровня С-реактивного белка достоверно коррелировало с подавлением прогрессирования атеросклероза и снижением риска ССО независимо от степени снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности. Приём колхицина в низкой дозе пациентами со стабильной ИБС, которые получали стандартную терапию, снижал риск развития острого коронарного синдрома и внезапной сердечной смерти. Вторичная профилактика сердечно - сосудистых осложнений человеческими моноклональными антителами к интерлейкину 1в (канакинумаб) привела к снижению риска ССО независимо от пола, курения, уровня липидов.

Boden W.E., O’Rourke R.A., Teo K.K. et al. Optimal medical therapy with or without PCI for stable coronary disease. N. Eng. J. Med. 2007;356:1503-16.

Frye R.L., August P., Brooks M.M. et al. A randomized trial of therapies for type 2 diabetes and coronary artery disease. N. Eng. J. Med. 2009:360:2503-15.

Henderson R.A., Pocock S.J., Clayton T.C. et al. Seven-year outcome in the RITA-2 trial: coronary angioplasty versus medical therapy. J. Am. Coll. Cardiol. 2003;42:1161-70.

Steg P.G., Greenlaw N., Tardif X. et al. Women and men with stable coronary artery disease have similar clinical outcomes: insights from the international prospective CLARIFY registry. Eur. Heart J. 2012;33:2831-40.

Poole-Wilson P. A., Lubsen J., Kirwan B.A. et al. Effect of long-acting nifedipine on mortality and cardiovascular morbidity in patients with stable angina requiring treatment (ACTION foal): randomised controlled trial. Lancet. 2004; 364:849-57.

Chung S.C., Hlatky M.A., Faxon D., et al. The effect of age on clinical outcomes and health status BARI 2D (Bypass Angioplasty Revascularization Investigation in Type 2 Diabetes). J. Am. Coll. Cardiol. 2011;58:810-9.

National institutes of Health NH, Lung, and Blood institute. Morbidity & Mortality: 2012 Chart Book on Cardiovascular, Lung, and Blood Diseases. Bethesda, MD: National Heart, Lung, and Blood institute; 2012.

Dali C.A., De Steve Job, Sendon J.L. et al. Predicting prognosis in stable angina: results from foe Euro heart survey of stable angina: prospective observational study. BMJ2006;332:262-7.

Рекомендации ЕОК/ЕОА по диагностике и лечению дислипидемий 2016. Российский кардиологический журнал. 2017; 5 (145) :7-77.

Baigent C. et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet. 2005;366:1267-78.

Greenland P. et al. Major risk factors as antecedents of fatal and non-fatal coronary heart disease events. JAMA. 2003;290:891-7.

Spencer F.A., Goldberg R.J., Becker R.C., Gore J.M. Seasonal distribution of acute myocardial infarction in the second national registry of myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 1998. 31:1226-33.

Warren-Gash C., Bhaskaran K., Hayward A. et al. Circulating influenza virus, climatic factors, and acute myocardial infarction: a time series study in England and Wales and Hong Kong. J. Infect. Dis. 2011. 203: 1710-8.

Pettinen J., Valonen P. The risk of myocardial infarction among Finnish farmers seeking medical care for an infection. Am. J. Pub. Health. 1996. 86: 1440-2.

Богомолов Б.П., Малькова Т.Н., Девяткин А.В. Острые респираторные заболевания и сердце. Москва, 2003.

Бокарев И.Н. Воспаление и свертывание крови. Тромбозы, кровоточивость и болезни сосудов. 2016;14:7-11.

Siscovick D.S., Raghunathan T.E., Lin D. et al. Influenza vaccination and the risk of primary cardiac arrest Am. J. Epidemiol. 2000. 152: 674-677.

Naghavi M., Barlas Z., Siadaty S. et al. Association of influenza vaccination and reduced risk of recurrent myocardial infarction Circulation. 2000. 102: 3039-45.

Lavallee P., Perchaud V., Gautier-Bertrand M. et al. Association between influenza vaccination and reduced risk of brain infarction. Stroke. 2002. 33: 513-8.

Gurfinkel E.P., Leon de la Fuente R., Mendiz O., Mautner B. Flu vaccination in acute coronary syndromes and planned percutaneous coronary interventions (FLUVACS) Study. Eur. Heart. J. 2004. 25: 25-31;

Gwini S.M., Coupland C.A., Siriwardena A.N. The effect of influenza vaccination on risk of acute myocardial infarction: self-controlled case-series study. Vaccine. 2011. 29: 1145-9.

Casscells S.W., Granger E., Kress A.M. et al. Use of oseltamivir after infuenza infection is associated with reduced incidence of recurrent adverse cardiovascular outcomes among military health system beneficiaries with prior cardiovascular diseases. Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. 2009. 2:108-15.

Mawhorter S, Lauer M. Is atherosclerosis an infectious disease? Clev Clinic. J. Med. 2001;68(5):449-58.

Ridker P.M., Cushman M., Stampfer M.J. et al. Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. N. Engl. J. Med 1997;336:973-81.

Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E., Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N. Eng.l J. Med. 2000;342:836-43.

The Emerging Risk Factors Collaboration. C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease, stroke, and mortality: an individual participant meta-analysis. Lancet. 2010;375:132-40.

Maseri A., Cianflone D. Inflammation in acute coronary syndromes. Eur. Heart J. 2002; 4. (Suppl. B): 8-13.

Liuzzo G., Goronzy J.J., Yang H. et al. Monoclonal T-cell proliferation and plaque instability in acute coronary syndromes. Circulation. 2000. 101: 2883-8.

Stefanadis C., Diamantopoulos L., Dernellis J. et al. Heat production of atherosclerotic plaques and inflammation assessed by the acute phase proteins in acute coronary syndromes J. Mol. Cel. Cardiol 2000. 32: 43-52.

Stefanadis C., Diamantopoulos L., Vlachopoulos C. et al. Thermal geterogenity within human atherosclerotic coronary arteries detected in vivo: a new method of detection by application of a special thermography catheter. Circulation. 1999, 99:1965-71.

Лутай М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? Украинский кардiологiческий журнал. 2002; 5: 45-9.

Яруллина Д.Р., Ильинская О.Н., Силкин Н.И., Салахов М.Х., Хайруллин Р.Н. Инфекционная природа атеросклероза: факты и гипотез. Ученые записки Казанского государственного университета. 2010; 152, кн. 1, с.136-154.

Adam E., Melnick J.L., Probtsfield J.L., Petrie B.L., Burek J., Bailey K.R., McCollum C.H., DeBakey M.E. High levels of CMV antibody in patients requiring vascular surgery for atherosclerosis Lancet 1987. 2: 291-3.

Benditt E.P., Barret I, McDougall J.K. Viruses in the citology of atherosclerosis. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983. 80: 6386-9.

Grattan M.T., Moreno-Cabral C.E., Starnes V.A., OyerP.E., Stinson E.B., Shumway N.E. Cytomegalovirus infection is associated with cardiac allograft rejection and atherosclerosis. JAMA. 1989; 261 (4): 3561-6.

Hajjar D.F. Viral pathogenesis of atherosclerosis. Am. J. Pathol. 1991, 139: 1195-211.

Kenina V., Auce P., Priede Z. et al. Cytomegalovirus chronic infection as a risk factor for stroke:a prospective study. Proceedings of the Latvian academi of sciences. 2010, Section b, vol.64, (3/4):133-6.

Morre S.A., Stooker W., Lagrand W.K., van den Brule A.J.C., Niessen H.W.M. Microorganisms in the aetiology of atherosclerosis. J. Clin. Pathol. 2000; 53(9):647-54.

Мрочек А.Г., Горбачев В.В. Атеросклероз. Минск: Книжный дом, 2005.

Grahame-Clarke С. Human cytomegalovirus, endothelial function and atherosclerosis.Herpes. 2005, 12 (2): 42-5.

Beck J.D., Elter J.R., Heiss G., Couper D., Mauriello S.M., Offenbacher S. Relationship of periodontal disease to carotid artery intima-me-dia wall thickness: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study. Arterioscler Thromb. Vasc. Biol. 2001;21(11):1816-22.

Грудянов А. И. Терапия воспалительных заболеваний. Лечащий врач. 2012;7:106-8.

Saikku P., Leinonen M., Mattila K., Ekman M.R., Nieminen M.S., Makela P.H., Huttunen J.K, Valtonen V. Serological evidence of an association of a novel Chlamydia, TWAR, with chronic coronary heart disease and acute myocardial infarction Lancet. 1988; 2(8618): 983-6.

Saikku P., Leinonen M., Tenkanen L., Linnanmaki E., Ekman M.R., Manninen V., Manttari M., Frick M.H., Huttunen J.K. Chronic Chlamydia pneumoniae infection as a risk factor for coronary heart disease in the Helsinki Heart Study. Ann. Intern. Med. 1992;116:273-8.

Saikku P. Chlamydia pneumoniae infection as a risk factor in acute myocardial infarction. Eur. Heart J. 1993; 14: 62-5.

Linnanmaki E., Leinonen M., Mattila K., Nieminen M.S., Valtonen V, Saikku P. Chlamydia pneumoniae-spedfic circulating immune complexes in patients with chronic heart disease. Circulation. 1993; 87: 1130-4.

Molestina R.E., Miller R.D., Ramirez J.A., Summersgill J.T. Infection of human endothelial cells with Chlamydia pneumoniae stimulates transendothelial migration of neutrophils and monocytes. Infect. Immun. 1999. 67: 1323-30.

Coombes B.K, MahonyJ.B. Chlamydia pneumoniae infection of human endothelial cells induces proliferation of smooth muscle cells via an endothelial cell-derived soluble factors. Infect. Immun. 1999. 67: 2909-15.

Fryer RH., Schwobe E.P., Woods M.L., Rodgers G.M. Chlamydia species infect human vascular endothelial cells and induce procoagulant activity. J. Investig. Med. 1997; 45: 168-74.

Dechend R, Maass M., Gieffers J., Dietz R, Scheidereit C, Leutz A., Gulba D.C. Chlamydia pneumoniae infection of vascular smooth muscle and endothelial cells activates NF-kappaB and induces tissue factor and PAI-1 expression: a potential link to accelerated arteriosclerosis. Circulation. 1999; 100: 1369-73.

Kol A., Sukhova G.K, Lichtman A.H., Libby P. Chlamydial heat shock protein 60 localizes in human atheroma and regulates macrophage tumor necrosis factor-alpha and matrix metalloproteinase expression. Circulation. 1998. 98: 300-307.

Ватутин H T., Чупина В.А. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений. Кардиология. 2000; 2: 67-71.

Никитин Ю.П., Решетников О.В., Курилович С.А. и др. Ишемическая болезнь сердца, хламидийная и хеликобактерная инфекции: популяционное исследование. Кардиология. 2000; 8: 4-7.

Gupta S., Leatham EW., Carrington D. et al. Elevated CMamydhi pneumoniae antiboties, cardiovascular events, and azitromycin in male survivors of myocardial infarction. Circulation. 1997; 96:404-7.

Gurfinkel E., Bozovfch C., Daroca A. at al. Randomised trial of roxithromycin in non-Q-wave coronary syndromes: ROXIS pilot study. Lancet. 1997; 350:404-7.

Dunne M., O’Connor C. WIZARD: The weekly intervention with Zithromax for atherosclerosis and its related disorders Study. A Presentation at the 51st Annual Scientific Session of the American College of Cardiology, 2002.

O’Connor C., Dunne M.W., Pfeffer M.A., Muhlestein J.B., Yao L., Gupta S. et al; Investigators in the WIZARD Study. Azithromycin for the secondary prevention of coronary heart disease events: the WIZARD study: a randomized controlled trial. JAMA. 2003;290(11):1459-66.

Cleland J.G., Huan L.P., Freemantle N., Clark A.L., Coletta A.P Clinical trials update from the European Society of Cardiology: SENIORS, ACES, PROVE-IT, ACTION, and the HF-ACTION trial. Europ. J. Heart Fail. 2004;6:787-91.

Grayston J. Azithromycin for the secondary prevention of coronary events. N. Engl. J. Med. 2005;352:1637-45.

Grayston J. What is needed to prove that Chlamydia pneumoniae does, or does not, play an etiologic role in atherosclerosis J. Infect. Dis. 2000;181(Suppl 3):585-6.

Infectious causes of atherosclerosis / based on the article Jeffrey T., Kubin, Kari. Kimmelstiel (USA, Am. Heart J.). International medical journal. 2003; 6(3): 201-9.

Инфекционные причины атеросклероза / По материалам статьи Джеффри Т., Кьювин, Кейри Д. Киммельстил (США,Am. Heart J.). Международный медицинский журнал. 2003; 6(3): 201-9.

Карпов Ю.А., Сорокин Е.В., Фомичева О.А. Воспаление и атеросклероз: состояние проблемы и нерешенные вопросы. Сердце. 2004;2(4): 190-2.

Нагорнев В.А., Пигаревский П.В., Восканьянц А.Н. и др. Современные взгляды на проблему патогенеза атеросклероза с позиции инфекционной патологии. Вестник РАМН. 2002;12:9-15.

Ridker P.M., Hennekens C.H., Stampfer M.J., Wang F. Prospective study of herpes simplex virus, cytomegalovirus, and the risk of future myocardial infarction and stroke Circulation. 1998; 98: 2796-9.

Zhu 1., Quyyumi A.A., Norman J.E. et al. Effects of total pathogen burden on coronary artery disease risk and C-reactive protein levels Am. J. Cardiol. 2000; 85, (2):140-6.

Kiechl S., Egger G., Mayr M., Wiedermann C.J., Bonora E., Oberhol-lenzer F., Muggeo M., Xu Q., Wick G., Poewe W., Willeit J. Chronic infections and the risk of carotid atherosclerosis: Prospective studies result from a large population study. Circulation. 2001;103: 1064-70.

Auer J. W., Berent R., Weber I, Eber B. Immunopathogenesis of atherosclerosis (Response). Circulation. 2002;105, (10): 64.

Espinola-Klein C., Rupprecht H.J., Blankenberg S., et al. Impact of infectious burden on extent and long-term prognosis of atherosclerosis. Circulation. 2002;105, (1): 15-21.

Prasad A., Zhu J., Halcox J.P., et al. Predisposition to atherosclerosis by infections: role of endothelial dysfunction. Circulation. 2002;106, (2): 184-90.

Zebrack J.S., Anderson J.L. The role of inflammation and infection in the pathogenesis and evolution of coronary artery disease Curr. Cardiol. Rep. 2002;4, (4): 278-88.

Воробьев A.A., Абакумова Ю.В. Роль вирусно-герпетической инфекции в развитии атеросклероза: клинические, вирусологические, иммунологические доказательства. Вестник РАМН. 2003; 4: 3-10.

Насонов Е.Л., Попкова Т.В. Противовоспалительная терапия атеросклероза - вклад и уроки ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2017;55(5):465-73.

Попкова ТВ, Новикова ДС, Насонов ЕЛ. Сердечно-сосудистые заболевания при ревматоидном артрите: новые данные. Научнопрактическая ревматология. 2016;54(2):122-8.

Rajamaki K., Lappalainen J., Oorni K., Valimaki E., Matikainen S., Kovanen P.T., Eklund K.K. Cholesterol crystals activate the NLRP3 inflammasome in human macrophages: a novel link between cholesterol metabolism and inflammation. PLoS One. 2010;5(7):e11765.

Tardif J.C., L’Allier P.L., Ibiahim R., Gregoite J.C., Nozza A., Cos-sette M. et al. Treatment with 5-lipoxygenase inhibitor VIA-2291 (Atre-leuton) in patients with recent acute coronary syndrome. Circ. Cardiovasc. Imaging. 2010; 3: 298-307.

Ridker P. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. Circulation. 1999; 100: 230-5.

Albert M., Danielson E., Rifai N., Ridker P. PRINCE Investigators. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the pravastatin inflammation/CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study. JAMA. 2001; 286:64-70.

Klingenberg R, Hansson G. Treating inflammation in atherosclerotic cardiovascular disease: emerging therapies. Europ. Heart J. 2009;30(23):2838-44.

Mora S., Glynn R.J., Boekholdt S.M., Nordestgaard B.G., Kastelein J.P., Ridker P.M. On-treatment Non-HDL cholesterol, Apolipoprotein B, triglycerides, and lipid ratios in relation to residual vascular risk after treatment with potent statin therapy: The JUPITER Trial. J. Am. Coll. Cardiol. 2012; 59(17): 1521-8.

Соловьева А.Е., Кобалава Ж.Д. Перспективы противовоспалительной терапии Атеросклероза. Клиническая фармакология и терапия. 2014;23(3): 28-38.

Nidorf M. Low dose colchicine for secondary prevention of cardiovascular disease (The LoDoCo Trial). J. Am. Coll. Cardiol. 2013; 61: 404-10.

Ridker P.M. Testing the inflammatory hypothesis of atherothrombo-sis: scientific rationale for the cardiovascular inflammation reduction trial (CIRT). Thromb. Hemostasis. 2009;7 Suppl 1:332--9.