СОСТОЯНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЭКСПОЗИЦИОННОЙ НАГРУЗКИ ВИНИЛХЛОРИДОМ

Введение. В работе представлены результаты обследования 42 стажированных работников химического предприятия, подвергающихся воздействию винилхлорида (ВХ). Цель исследования - установить особенности изменений некоторых биохимических показателей у работающих, экспонированных ВХ, в зависимости от экспозиционной нагрузки. Материал и методы. Проведены неврологическое, общетерапевтическое, ультразвуковое обследования, биохимические исследования с определением показателей липидограммы, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, нейромедиаторов. Определена токсическая экспозиционная нагрузка (ТЭН) за весь период стажевой экспозиции. Использовались непараметрические методы статистического анализа с определением U-критерия Манна - Уитни. Результаты. Клинические проявления стажированных рабочих, контактирующих с ВХ, включали в себя астеническое расстройство с когнитивными нарушениями и синдромом вегетативной дисфункции, артериальную гипертензию, заболевания желудочно-кишечного тракта. Установлено, что при чрезвычайно высоком уровне экспозиционной нагрузки частота когнитивных нарушений и артериальной гипертензии нарастает. У лиц с чрезвычайно высоким уровнем экспозиционной нагрузки отмечены более высокие концентрации холестерина ЛПНП, индекса атерогенности (ИА) и уровня серотонина, снижение уровня церулоплазмина. При ультразвуковом исследовании печени было выявлено увеличение переднее-заднего размера правой доли в группе стажированных рабочих, контактирующих с ВХ, по сравнению с контрольной (р = 0,03). Обсуждение. Среди показателей липидного обмена проатерогенные фракции холестерина являются более чувствительным маркером, отражающим степень воздействия ВХ. Снижение концентрации церулоплазмина, возможно, связано с ослаблением механизмов антиоксидантной защиты при увеличении уровня ТЭН. Повышение уровня серотонина у лиц с чрезвычайно высоким уровнем ТЭН подтверждает факт преобладания когнитивных нарушений у данной группы. Заключение. В группе лиц с чрезвычайно высоким уровнем ТЭН выявлено статистически значимое увеличение содержания холестерина ЛПНП, ИА, снижение концентрации церулоплазмина, повышения содержания серотонина в сыворотке крови, вследствие нарушения метаболической и защитной функций печени в результате длительного контакта с ВХ.

Toxicological profile for vinyl chloride. Agency for Toxic Substances and Disease Registry U.S. Public Health Service. 2006. 328 p.

Bolognesi C., Bruzzone M., Ceppi M., Kirsch-Volders M.The lymphocyte cytokinesis block micronucleus test in human populations occupationally exposed to vinyl chloride: A systematic review and meta-analysis. Mutat Res. 2017; 774: 1-11.

Мещакова Н.М., Соседова Л.М., Шаяхметов С.Ф., Лемешевская Е.П., Капустина Е.А., Дьякович М.П. и др. Токсико-гигиенические аспекты влияния условий труда на здоровье работающих в производстве винилхлорида и поливинилхлорида. Иркутск; 2014.

Шаяхметов С.Ф., Дьякович М.П., Мещакова Н.М. Оценка профессионального риска нарушений здоровья работников предприятий химической промышленности. Медицина труда и промышленная экология. 2008; 8: 27-33.

Кудаева И.В. Роль оксидативного стресса в патогенезе профессиональных заболеваний, возникших от воздействия токсических веществ. Вестник новых медицинских технологий. 2009; 1(16): 253-254.

Anders L.C., Lang A.L., Anwar-Mohamed A., Douglas A.N., Bushau A.M., Falkner K.C., et al.Vinyl Chloride Metabolites Potentiate Inflammatory Liver Injury Caused by LPS in Mice. Toxicol Sci. 2016;151(2):312-23.

Guardiola J.J., Beier J.I., Falkner K.C., Wheeler B., McClain C.J., Cave M. Occupational exposures at a polyvinyl chloride production facility are associated with significant changes to the plasma metabolome. Toxicol Appl Pharmacol. 2016;313:47-56.

Рукавишников В.С., Лахман О.Л., Соседова Л.М., Шаяхметов С.Ф., Бодиенкова Г.М., Кудаева И.В. и др. Профессиональные нейроинтоксикации: закономерности и механизмы формирования. Медицина труда и промышленная экология. 2014; 4: 1-6.

Катаманова Е.В., Дьякович М.П., Кудаева И.В., Шевченко О.И., Ещина И.М., Рукавишников В.С. и др. Клинические и нейрофизиологические особенности нарушений здоровья работников в зависимости от экспозиционной нагрузки винилхлоридом. Гигиена и санитария. 2016; 12 (95): 1167-1171.

Chen J., Costa L.G., Guizzetti M. Assessment of cholesterol homeostasis in astrocytes and neurons. Methods Mol Biol. 2011; 758: 403-14.

Cacciatore S., Tenori L. Brain cholesterol homeostasis in Wilson disease. Med Hypotheses. 2013;81(6): 1127-9.

Saeed A.A., Genové G., Li T., Lütjohann D., Olin M., Mast N., et al. Effects of a disrupted blood-brain barrier on cholesterol homeostasis in the brain. J Biol Chem. 2014; 289(34): 23712-22.

Zhang J., Liu Q. Cholesterol metabolism and homeostasis in the brain. Protein Cell. 2015; 6(4):254-64.

Кудаева И.В., Демидова М.П., Бударина Л.А., Маснавиева Л.Б. Состояние органов желудочно-кишечного тракта у лиц, контактирующих с хлорированными углеводородами. Экология человека. 2009; 3: 9-12

Kaiser J.P., Lipscomb J.C., Wesselkamper S.C.Putative mechanisms of environmental chemical-induced steatosis. Int J Toxicol. 2012; 31.(6):.551-63.

Min H.K., Kapoor A., Fuchs M., Mirshahi F., Zhou H., Maher J. et all. Increased hepatic synthesis and dysregulation of cholesterol metabolism is associated with the severity of nonalcoholic fatty liver disease. Cell Metab. 2012; May 2; 15(5): 665-74.

Niki E. Biomarkers of lipid peroxidation in clinical material. Biochim Biophys Acta. 2014; 1840 (2): 809-17.

Liu Y., Zhang D., Hu J., Liu G., Chen J., Sun L. et all. Visible Light-Induced Lipid Peroxidation of Unsaturated Fatty Acids in the Retina and the Inhibitory Effects of Blueberry Polyphenols. J Agric Food Chem. 2015 Oct 28; 63(42): 9295-305.

Giordano S., Darley-Usmar V., Zhang J. Autophagy as an essential cellular antioxidant pathway in neurodegenerative disease. Redox Biol. 2013; 2: 82-90.

Salminen LE, Paul RH. Oxidative stress and genetic markers of suboptimal antioxidant defense in the aging brain: a theoretical review. Rev Neurosci. 2014; 25(6): 805-19.

Abeti R., Uzun E., Renganathan I., Honda T., Pook MA3, Giunti P. Targeting lipid peroxidation and mitochondrial imbalance in Friedreich’s ataxia. Pharmacol Res. 2015; 99: 344-50.

Arimon M., Takeda S., Post K.L., Svirsky S., Hyman B.T., Berezovska O. Oxidative stress and lipid peroxidation are upstream of amyloid pathology. Neurobiol Dis. 2015; 84: 109-19.

Tesauro M., Mauriello A., Rovella V., Annicchiarico-Petruzzelli M., Cardillo C., Melino G., et al. Arterial ageing: from endothelial dysfunction to vascular calcification. J Intern Med. 2017; 281 (5): 471-482.

Smiljić S., Nestorović V., Savić S. Modulatory role of nitric oxide in cardiac performance. Med Pregl. 2014; 67(9-10): 345-52.

Usui T., Nakazawa A., Okura T., Deguchi Y., Akanuma S.I., Kubo Y., Hosoya K.I. Histamine elimination from the cerebrospinal fluid across the blood-cerebrospinal fluid barrier: involvement of plasma membrane monoamine transporter (PMAT/SLC29A4). J Neurochem. 2016; 139(3): 408-418.

Orton E.C., Lacerda C.M., MacLea H.B. Signaling pathways in mitral valve degeneration. J Vet Cardiol. 2012; 14(1): 7-17.

Anderson G., Berk M., Dean O., Moylan S., Maes M. Role of immune-inflammatory and oxidative and nitrosative stress pathways in the etiology of depression: therapeutic implications. CNS Drugs. 2014; 28(1) :1-10.

Conti P., Shaik-Dasthagirisaheb Y.B. Mast Cell Serotonin Immunoregulatory Effects Impacting on Neuronal Function: Implications for Neurodegenerative and Psychiatric Disorders. Neurotox Res. 2015; 28(2): 147-53.

Кудаева И.В., Маснавиева Л.Б. Состояние показателей нейромедиаторного обмена у крыс после хронической интоксикации винилхлоридом. Acta Biomedica Scientifica. 2009; 1: 244-247

Iglesias S., Tomiello S., Schneebeli M., Stephan K. E. Models of neuromodulation for computational psychiatry. Wiley Interdiscip Rev Cogn Sci. 2017; 8(3): 1420