NMDA-рецепторы регулируют продукцию IL-17 CD4 и CD8 T-клетками при рассеянном склерозе

Исследовано влияние неконкурентного антагониста NMDA-рецептор (+) МК801 на функциональную активность CD4 и CD8 Т-лимфоцитов здоровых лиц и больных рассеянным склерозом (РС) по их способности продуцировать интерлейкин (IL)-17 в ответ на экзогенную стимуляцию форбол-12-миристат-13-ацетатом (ФМА) и иономицином, а также на экспрессию гена, кодирующего транскрипционный фактор RORyt. Показано, что в условиях in vitro блокада NMDA-рецепторов не сопровождается изменением CD4 - и CD8 -клеток периферической крови у пациентов с РС здоровых лиц. Соотношение содержания CD4 /CD8 у больных РС не имело значимых различий по сравнению с таковым у здоровых лиц. Инкубация клеток с антагонистом NMDA-рецепторов в присутствии индукторов статистически достоверно снижает количество IL-17-секретирующих CD4 -клеток как у больных, так и у здоровых лиц, причем эффект блокады более выражен в отношении клеток, полученных от больных PC. Схожие закономерности показаны и для IL-17-продуцирующих CD8 -клеток. В целом отметим, что у больных РС IL-17-продуцирующие CD4 - и CD8 -лимфоциты более чувствительны к действию антагониста NMDA-рецепторов. Кроме того, эффект блокады NMDA-рецепторов оказался более выраженным в отношении содержания CD8 IL-17 -клеток в обеих обследуемых группах. Установлено, что NMDA-рецепторы участвуют в контроле синтеза IL-17 на уровне регуляции транскрипции гена, кодирующего транскрипционный фактор RORyt.

Zhu J., Yamane H., Paul W.E. Differentiation of Effector CD4 T Cell Populations. Annu. Rev. Immunol. 2010; 28: 445-89.

van Stipdok M.J., Lemmens E.E., Schoenberger S.P. Na@ive CNLs require a single brief period of antigenic stimulation for clonal expansion and differentiation. Nat. Immunol. 2001; 2(5): 423-9.

Sandberg J.K., Fast N.M., Nixon D.F. Functional heterogeneity of cytokines and cytolytic effector molecules in human CD8+ T lymphocytes. J. Immunol. 2001; 167(1): 181-7.

Gravano D.M., Hoyer K.K. Promotion and prevention of autooimmune disease by CD8+ T cell. J. Autoimmun. 2013; 45: 68-79.

Brucklacher-Waldert V., Stuerner K., Kolster M., Wolthausen J., Tolosa E. Phenotypical and functional characterization of T helper 17 cells in multiple sclerosis. Brain. 2009; 132 (Pt 12): 3329-41.

Jadidi-Niaragh F., Mirshafiey A. Th 17 cell, the new player of neuroinflammatory process in multiple sclerosis. Scand. J. Immunol. 2011; 74(1): 1-13.

Huber М., Heink S., Pagenstecher A., Reinhard K., Ritter J., Visekruna A. et al. IL-17A secretion by CD8+ T cells supports Thl7-mediated autoimmune encephalomyelitis. J. Clin. Invest. 2013; 123: 247-60.

Stover J.F., Pleines U.E., Morganti-Kossmann M.C., Kossmann Т., Lowitzsch K., Kempski O.S. Neurotransmitters in cerebrospinal fluid reflect pathological activity. Eur. J. Clin Invest. 1997; 27(12): 1038-43.

Бархатова В.П., Завалишин И.А., Аскарова Л.Ш. и др. Изменения нейротрансмитгеров при рассеянном склерозе. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1997; 5: 7-10.

Srinivasan R., Sailasuta N., Hurd R., Nelson S., Pelletier D. Evidence of elevated glutamate in multiple sclerosis using magnetic resonance spectroscopy at 3 T. Brain. 2005; 128 (Pt 5): 1016-25.

Pitt D., Werner P., Raine C.S. Glutamate excitotoxicity in a model of multiple sclerosis. Nat. Med. 2000; 6 (1): 67-70.

Schori H., Yoles E., Schwartz M. T-cell-based immunity counteracts the potential toxicity of glutamate in the central nervous system. J. Neuroimmunol. 2001; 119(2): 199-204.

Paul C., Bolton C. Modulation of blood-brain barrier dysfunction and neurological deficits during acute experimental allergic encephalomyelitis by the N-methyl-D-aspartate receptor antagonist memantine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002; 302(1): 50-7.

Абдурасулова И.Н., Житнухин Ю.Л., Тарасова Е.А., Клименко В.М. Вовлечение NMDA рецепторов глутамата в патогенез экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ). Клиническая патофизиология. 2004; 1; 29-32.

Smith T., Groom A., Zhu B., Turski L. Autoimmune encephalomyelitis ameliorated by AMPA antagonists. Nat. Med. 2000; 6(1): 62-6.