Страница статьи

Нарушение цитотоксической активности дендритных клеток у больных с опухолями головного мозга: механизмы и возможности коррекции


DOI:

Полный текст:


Аннотация

Наряду с индукцией противоопухолевого иммунного ответа дендритные клетки (ДК) способны непосредственно лизировать опухолевые клетки. Однако у больных злокачественными глиомами цитотоксическая функция ДК, генерированных в культуре in vitro, против TNFa-чувствительных опухолевых мишеней угнетена. Цель настоящей работы - изучение роли трансмембранной (tmTNFa) и секреторной (sTNFa) форм TNFa в реализации цитотоксической активности ДК, возможных причин дефектности TNFa-опосредованной цитотоксической активности ДК и способов ее регуляции у больных глиомами головного мозга высокой степени злокачественности. Показано, что слабая цитотоксичность ДК больных злокачественными глиомами против TNFa-чувствительных клеток НЕр-2 обусловлена низкой экспрессией tmTNFa на ДК и не связана с уровнем продукции sTNFa. Увеличение экспрессии tmTNFa на ДК больных, индуцированное блокированием TNFa-конвертирующего фермента, повышает цитотоксическую активность ДК больных против клеток HEp-2. Показано, что rIL-2 и dsDNA являются позитивными регуляторами экспрессии tmTNFa на ДК больных и практически не влияют на уровень продукции sTNFa. При этом rIL-2- и dsDNA- индуцированное повышение экспрессии tmTNFa приводит к восстановлению изначально низкой цитотоксичности ДК больных. Характерно, что блокирование TNFa/TNF-П-сигнального пути с помощью растворимого рецептора rhTNFR снижает усиливающий эффект dsDNA, но не rIL-2, что, по-видимому, обусловлено вовлечением различных сигнальных путей при стимуляции ДК dsDNA и rIL-2. Таким образом, дефект цитотоксической активности ДК против клеток HEp-2 у больных злокачественными глиомами обусловлен нарушением экспрессии tmTNFa и может корригироваться блокированием TNFa-конвертирующего фермента, а также стимуляцией ДК rhIL-2 или dsDNA.


Для цитирования:

For citation:

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 3.0 License.

ISSN: (Print)
ISSN: (Online)