Высвобождение фактора некроза опухолей-альфа in vitro мононуклеарами периферической крови человека, вызванное цитостатиком этопозидом

Мононуклеарные клетки периферической крови (МПК) человека культивировали в течение 20 ч без или с возрастающими концентрациями этопозида (5, 50 и 250 мкг/мл), затем оценивали количество клеток, подвергшихся вторичному некрозу (окрашиваемых пропидиумом иодидом), и содержание фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-a) в культуральном супернатанте. Показано, что как в культуре МПК здоровых людей, так и онкологических больных высокие дозы этопозида (250 мкг/мл) вызывали увеличение в 33,1 и 13,2 раза соответственно количества МПК, находящихся в состоянии вторичного некроза, а в культуральном супернатанте - увеличение в 46,6 и 26,6 раза соответственно содержания ФНО-a. Сделано заключение, что при некротической гибели МПК, индуцированной цитостатиком этопозидом, отмирающие клетки высвобождают ФНО-a.

Dartsch D.C., Schaefer A., Boldt S., Kolch W., Marquardt H. Comparison of anthracycline-induced death of human leukemic cells: programmed cell death versus necrosis. Apoptosis. 2002; 7: 537-48.

Kim H.R., Lee M.W., Kim D.S., Jo H.Y., Chueh H.W., Jung H.L. et al. Etoposide sensitizes neuroblastoma cells expressing caspase 8 to TRAIL. Cell Biol. Intern. Rep. 2012: 19: art. 00017.

Lauber K., Ermst A., Orth M., Herrmann M., Belka C. Dying cells clearance and its impact on the outcome of tumor radiotherapy. Front. Oncol. 2012; 2: art. 116.

Потапнев М.П., Вашкевич Е.П., Савицкий В.П., Белевцев М.В., Исмаил-заде Р.С., Конопля Н.Е. Действие интерлейкина-2 на апоптоз и функциональную активность лимфоцитов человека в условиях воздействия цитостатиков in vitro. Вопросы онкологии. 2005; 51(6): 697-702.

Grossman S.A., Ye X., Lesser G., Sloan A., Carraway H., Desideri S. et al. NABTT CN S Consortium. Immunosuppression in patients with high-grade gliomas treated with radiation and temozolomide. Clin. Cancer Res. 2011; 17: 5473-80.

Stahnke K., Fulda S., Friesen C., Strauβ G., Debatin K.-M. Activation of apoptosis pathways in peripheral blood lymphocytes by in vivo chemotherapy. Blood. 2001; 98: 3066-73.

Tohyama N., Tanaka S., Onda K., Sugiyama K., Hirano T. Influence of anticancer agents on cell survival, proliferation, and CD4+CD25+Foxp3+ regulatory T cell-frequency in human peripheral-blood mononuclear cells activated by T cell-mitogen. Intern. Immunopharm. 2013; 15: 160-6.