Страница статьи

ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ ЧЕТВЕРТОЙ ХРОМОСОМЫ В АССОЦИАЦИИ С УКОРОЧЕННОЙ ДЛИНОЙ ТЕЛОМЕР У ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ


DOI:

Полный текст:


Аннотация

Используя количественную флуоресцентную гибридизацию in situ с последующим анализом цифровых изображений метафаз, мы установили, что распределение длины теломер на отдельных плечах индивидуальных хромосом неравномерно как в норме, так и при патологии. Пациенты с ревматоидным артритом характеризовались достоверным укорочением длины теломер на плече p 4-й хромосомы. Для исследования позиционного эффекта теломер выбрали гены, расположенные в разноудаленных регионах 4-й хромосомы, и кодирующие белки, связанные с регуляторными и патогенетическими процессами. Анализ уровня экспрессии генов (мРНК) методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени не выявил достоверных отличий между группами доноров и пациентов. Однако наблюдалась тенденция к увеличению экспрессии гена CTBP1 почти в 2 раза и снижению уровня экспрессии гена IRF2 в 2,5 раза у пациентов с ревматоидным артритом. Мы предполагаем, что увеличение транскриптов CTBP1 может быть связано с ослаблением репрессирующего действия теломерного гетерохроматина, тогда как в изменении экспрессии гена IRF2 задействованы другие эпигенетические механизмы. Пациенты с умеренной активностью заболевания обладали достоверным изменением количества мРНК гена TLR2 и гена IRF2 по сравнению с донорами. Регистрировалась тенденция к увеличению экспрессии CTBP1 в группе пациентов с высокой степенью активности заболевания при сопоставлении с донорскими значениями. Кроме того, активность ревматоидного артрита обратно коррелировала с длиной теломер на p-плече 10-й хромосомы. В данном регионе расположены гены, ассоциированные с предрасположенностью к заболеванию, вовлеченные в процессы дифференцировки и пролиферации T-клеток. Дальнейшие исследования позволят раскрыть полную картину сигнальных путей, ответственных за развитие ревматоидного артрита, и установить новые мишени для терапии заболевания.


Для цитирования:

For citation:

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 3.0 License.

ISSN: (Print)
ISSN: (Online)