АНАЛИЗ ЭКСПРЕССИИ ИЗОФОРМ МОЛЕКУЛЫ FOXP3 РЕГУЛЯТОРНЫМИ Т-КЛЕТКАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКОМ СИНДРОМЕ

Выполнена оценка численности регуляторных Т-клеток и уровня экспрессии изоформ молекулы FOXP3 в периферической крови пациентов с миелодиспластическим синдромом на ранней и поздней стадии развития заболевания. В обеих группах выявлено двукратное снижение общего числа регуляторных Т-клеток в основном за счёт уменьшения численности регуляторных Т-клеток, экспрессирующих молекулу FOXP3, лишённую экзона 2. Обсуждена возможная связь выявленных нарушений с ослаблением супрессорной функции регуляторных Т-клеток и риском развития аутоиммунных осложнений при миелодиспластическом синдроме.

Gangat N., Patnaik M.M., Tefferi A. Myelodysplastic syndromes: Contemporary review and how we treat. Am. J. Hematol. 2016; 91(1):76-89.

Braun T., Fenaux P. Myelodysplastic Syndromes (MDS) and autoimmune disorders (AD): cause or consequence? Best Pract. Res. Clin. Haematol. 2013; 26(4): 327-36.

Kordasti S.Y., Ingram W., Hayden J., Darling D., Barber L., Afzali B. et al.CD4+CD25high Foxp3+ regulatory T cells in myelodysplastic syndrome (MDS). Blood. 2007; 110 (3): 847-50.

Hamdi W., Ogawara H., Handa H., Tsukamoto N., Nojima Y., Murakami H. Clinical significance of regulatory T cells in patients with myelodysplastic syndrome. Eur. J. Haematol. 2009; 82 (3): 201-7.

Kotsianidis I., Bouchliou I., Nakou E., Spanoudakis E., Margaritis D., Christophoridou A.V. et al. Kinetics, function and bone marrow trafficking of CD4+CD25+FOXP3+ regulatory T cells in myelodysplastic syndromes (MDS). Leukemia. 2009; 23 (3): 510-8.

Kahn J.D., Chamuleau M.E., Westers T.M., Van de Ven P.M., van Dreunen L., van Spronsen M. et al. Regulatory T cells and progenitor B cells are independent prognostic predictors in lower risk myelodysplastic syndromes. Haematologica. 2015; 100(6): e220-2.

Balaian E., Schuster C., Schönefeldt C., Germing U., Haase D., Tuve S. et al. Selective expansion of regulatory T cells during lenalidomide treatment of myelodysplastic syndrome with isolated deletion 5q. Ann. Hematol. 2016; 95 (11): 1805-10.

Mailloux A.W., Sugimori C., Komrokji R.S., Yang L., Maciejewski J.P., Sekeres M.A. et al. Expansion of effector memory regulatory T cells represents a novel prognostic factor in lower risk myelodysplastic syndrome. J. Immunol. 2012; 189(6): 3198-208.

Sakaguchi S., Yamaguchi T., Nomura T., Ono M. Regulatory T cells and immune tolerance. Cell. 2008; 133(5): 775-87.

Smith E.L., Finney H.M., Nesbitt A.M., Ramsdell F., Robinson M.K. Splice variants of human FOXP3 are functional inhibitors of human CD4+ T-cell activation. Immunology. 2006; 119(2): 203-11.

Kaur G., Goodall J.C., Jarvis L.B., Hill Gaston J.S. Characterisation of Foxp3 splice variants in human CD4+ and CD8+ T cells - Identification of Foxp3delta7 in human regulatory T cells. Mol. Immunol. 2010; 48(1-3): 321-32.

Chae W.J., Henegariu O., Lee S.K., Bothwell A.L. The mutant leucine-zipper domain impairs both dimerization and suppressive function of Foxp3 in T cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2006; 103(25): 9631-6.

Du J., Huang C., Zhou B., Ziegler S.F. Isoform-specific inhibition of ROR alpha-mediated transcriptional activation by human FOXP3. J. Immunol. 2008; 180(7): 4785-92.

Ichiyama K., Yoshida H., Wakabayashi Y., Chinen T., Saeki K. et al. Foxp3 inhibits RORgammat-mediated IL-17A mRNA transcription through direct interaction with RORgammat. J. Biol. Chem. 2008; 283(25): 17003-8.

Mailer R.K., Falk K., Rötzschke O. Absence of leucine zipper in the natural FOXP3Delta2Delta7 isoform does not affect dimerization but abrogates suppressive capacity. PLoS One. 2009; 4(7): e6104.

Magg T., Mannert J., Ellwart J.W., Schmid I., Albert M.H. Subcellular localization of FOXP3 in human regulatory and nonregulatory T cells. Eur. J. Immunol. 2012; 42(6): 1627-38.

Zheng Y., Josefowicz S.Z., Kas A., Chu T.T., Gavin M.A., Rudensky A.Y. Genome-wide analysis of Foxp3 target genes in developing and mature regulatory T cells. Nature. 2007; 445(7130): 936-40.

Митин А.Н., Литвина М.М., Шарова Н.И., Селиваненко В.Т., Мартаков М.А., Латышев С.В., Ярилин А.А. Экспрессия фактора FOXP3 и соотношение его изоформ в T-клетках на разных стадиях дифференцировки. Иммунология. 2012; 33(4): 172-6.

Митин А.Н., Литвина М.М., Митина Т.А, Голенков А.К., Ярилин А.А. анализ экспрессии молекулы FOXP3 и ее изоформ CD4+ Т-клетками периферической крови при различных формах течения множественной миеломы методом проточной цитометрии. Иммунология. 2014; 35(44): 215-9.

Lord J.D., Valliant-Saunders K., Hahn H., Thirlby R.C., Ziegler S.F. Paradoxically increased FOXP3+ T cells in IBD do not preferentially express the isoform of FOXP3 lacking exon 2. Dig. Dis. Sci. 2012; 57(11): 2846-55