ДИАБЕТИЧЕСКАЯ НЕФРОПАТИЯ - ВОЗМОЖНОСТИ РАННЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ТЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Медико-социальная значимость сахарного диабета определяется быстрым ростом частоты заболевания, а также ранним развитием инвалидизирующих и снижающих качество жизни макро- и микрососудистых осложнений в частности, развитием диабетической нефропатии (ДН), которая развивается у трети больных СД 1 и 2 типа. Она занимает лидирующие позиции среди причин смерти, уступая лишь заболеваниям сердечно-сосудистой системы и онкологии. В связи с этим выявление ДН на доклинической стадии представляет собой важную задачу, как с позиций профилактики, так и более благоприятного прогноза течения СД. В настоящем обзоре представлены данные о возможностях ранней диагностики ДН с использованием биомаркеров крови и мочи, а также информация об их диагностической и прогностической ценности. Проведен анализ интерпретации показателя микроальбуминурии при СД 1-го и 2-го типа. Кроме того, приводятся литературные данные последних лет об информативности определения маркеров повреждения подоцитов, о роли продуктов окислительного стресса, иммунновоспалительных факторов, фактора роста эндотелия сосудов в процессе возникновения и развития ДН. Обсуждается возможность их практического использования для диагностики ДН в клинической практике. Поиск литературы при написании настоящего обзора осуществляли по базам данных РИНЦ, CyberLeninka, Scopus, Web of Science, MedLine, PubMed за период с 2011 по 2021 гг. с использованием следующих ключевых слов: сахарный диабет, диабетическая нефропатия, маркеры диабетической нефропатии; повреждение почек, ранняя диагностика диабетической нефропатии.

Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 г. Сахарный диабет. 2018;21(3):144-59.

Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабет. Сахарный диабет. 2017;20(1):13-41.

Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Ярек-Мартынова И.Я., Клефортова И.И., Сухарева О.Ю., Викулова О.К. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: достижения, нерешенные проблемы и перспективы лечения. Сахарный диабет. 2011;(1):81-8. https://doi.org/10.14341/2072-0351-6254

International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 7 ed. Brussels, Belgium: International Diabetes Federation, 2019.

Шестакова М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: возможности прогнозирования, ранней диагностики и нефропротекции в XXI веке. Терапевтический архив. 2016;6:84-8. https://doi.org/10.17116/terarkh201688684-88

Маркова Т.Н., Садовская В.В., Беспятова М.Ю. Современные возможности диагностики хронической болезни почек при сахарном диабете. Сахарный диабет. 2017; 20(6): 454-60. https://doi.org/10.14341/DM9268

Viberti G., Karalliedde J. Commentary: The birth of microalbuminuria:a milestone in the history of medicine. Int. J. Epidemiol. 2014;43(1):18-20.

Gluhovschi C., Gluhovschi G., Petrica L., Timar R., Velciov S., Ionita I. et al. Urinary Biomarkers in the Assessment of Early Diabetic Nephropathy. J. Diabetes Res. 2016;2016:4626125. https://doi.org/10.1155/2016/4626125

Uwaezuoke S.N. The role of novel biomarkers in predicting diabetic nephropathy: a review International. Int. J. Nephrol. Renov. Dis. 2017;10:221-31.

Захарова Н.Б., Пастушкова Л.Х., Ларина И.М., Каширина Д.Н., Лях Р.Н., Попков В.М. Значение протеомного состава мочи при заболеваниях мочевыводящих путей (обзор литературы). Экспериментальная и клиническая урология. 2017;(1):22-9.

Tuttle K.R., Bakris G.L., Bilous R.W. Diabetic Kidney Disease: A Report From an ADA Consensus Conference. Diabetes Care. 2014;37:2864-883.

Krolewski A.S. Progressive renal decline: the new paradigm of diabetic nephropathy in type 1 diabetes. Diabetes Care. 2015;38(6):954-62.

Сучков С.В., Гнатенко Д.А., Костюшев Д.С., Крынский С.А., Пальцев М.А. Протеомика как фундаментальный инструмент доклинического скрининга, верификации анализов и оценки применяемой терапии. Вестник РАМН. 2013; (1): 65-71. https://doi.org/10.15690/vramn.755

Currie G., McKay G., Delles C. Biomarkers in diabetic nephropathy: Present and future. World J. Diabetes. 2014;5(6):763-76.

Satirapoj B. Tubulointerstitial Biomarkers for Diabetic Nephropathy. J. Diabetes Res. 2018;3:1-6. Article ID 2852398. https://doi.org/10.1155/2018/2852398

Вельков В.В. Цистатин С и NGAL - маркеры преклинической ренальной дисфункции и субклинического острого повреждения почек. Лабораторная служба. 2015;2:38-43. https://doi.org/10.17116/labs20154238-43

Лебедева Н.О., Викулова О.К. Маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Сахарный диабет. 2012;(2):38-45.

Lousa, I., Reis F., Beirão I., Alves, R., Belo L., Santos-Silva A. New Potential Biomarkers for Chronic Kidney Disease Management-A Review of the Literature. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22: 43. https://doi.org/10.3390/ijms22010043

Еремеева А.В., Длин В.В., Корсунский А.А., Зайкова Н.М., Бондаренко Е.Д. Клиническое значение определения липокалина-2, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой, у пациентов с хронической болезнью почек (обзор литературы) Нефрология. 2018;22(4):50-6. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2018-22-4-50-56

Yıldırım Z.Y., Nayır A., Yılmaz A., Gedikbas A., Bundak R. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as an early sign of diabetic kidney injury in children. J. Clin. Res. Pediatr Endocrinol. 2015;7(4): 274-9.

Lacquaniti A., Donato V., Pintaudi B. Normoalbuminuric diabetic nephropathy: tubular damage and NGAL. Acta Diabetol. 2013; 50(6): 935-42.

Garg V., Kumar M., Mahapatra H.S., Chitkara A., Gadpayle A.K., Sekhar V. Novel urinary biomarkers in prediabetic nephropathy. Clin. Exp. Nephrol. 2015; 19(5): 895-900.

Уразаева Л.И., Максудова А.Н. Биомаркеры раннего повреждения почек: обзор литературы. Практическая медицина. 2014; 1(4):125-30.

Petrica L., Vlad A., Gluhovschi G., Gadalean F., Dumitrascu V., Gluhovschi C. et al Proximal tubule dysfunction is associated with podocyte damage biomarkers nephrin and vascular endothelial growth factor in type 2 diabetes mellitus patients: a cross-sectional study, PLoS ONE. 2014; 9(11): Article ID e112538.

de Carvalho A., Tatsch E., Hausen B.S. Urinary kidney injury molecule-1 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin as indicators of tubular damage in normoalbuminuric patients with type 2 diabetes. Clin. Biochem. 2016; 49(3): 232-36.

Fiseha T., Tamir Z. Urinary Markers of Tubular Injury in Early Diabetic Nephropathy. Int. J. Nephrol.Vol.2016;ArticleID4647685:10pages https://doi.org/10.1155/2016/4647685G

Nikolov M., Boncheva, T. Gruev, S. Biljali, O. Stojceva Taneva, E. Masim-Spasovska Urinary biomarkers in the early diagnosis of renal damage in diabetes mellitus patients. Scr. sci med. 2013;45(3):58-64.

Petrica L., Vlad A., Gluhovschi G. Glycated peptides are associated with proximal tubule dysfunction in type 2 diabetes mellitus. Int. J. Clin. Exp.Med. 2015;8(2): 2516-25.

Saif A., Soliman N. Urinary α1-microglobulin and albumin excretion in children and adolescents with type 1 diabetes. Diabetes. 2016; 9(1):61-4. https://doi.org/10.1111/1753-0407.12383

Novery E., Susanah S., Rachmadi D. The correlation of urine retinol binding protein-4 and serum HbA1c with glomerular filtration rate in type 1 (insulin-dependent) diabetic children: a perspective on the duration of diabetes. Open Journal of Pediatrics. 2015;5(2):134-40.

Tsai I.T., Wu C.C., Hung W.C., Lee T.L., Hsuan C.F., Wei C.T. et al. FABP1 and FABP2 as markers of diabetic nephropathy. Int. J. Med. Sci. 2020; 17(15): 2338-345. https://doi.org/10.7150/ijms.49078

Quiroga B., Arroyo D., de Arriba G. Present and future in the treatment of diabetic kidney disease. J. Diabetes Res. 2015; 2015, Article ID 801348: 13 pages.

Zhang D, Ye S, Pan T. The role of serum and urinary biomarkers in the diagnosis of early diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. 2019; PeerJ.7:e7079. https://doi.org/10.7717/peerj.7079

Liu L., Guo Q., Li C., Dong W., Sun G. Novel Biomarkers for Early Diagnosis and Progression of Diabetic Nephropathy. International Journal of Diabetes and Endocrinology (IJDE). 2015;1(1):14-30.

Reda M., Amin H.K. Mini-review: clinical and molecular markers in early diabetic nephropathy. MOJ Drug Des. Develop. Ther. 2018;2(3):88-92. https://doi.org/10.15406/mojddt.2018.02.00034

Mahendran K.B., Bhaskar M. V., Santha K., Inmozhi R., Perumal K.K. Plasma and Urinary Type IV Collagen Levels for Early Detection of Nephropathy in Type 2 Diabetes Mellitus Patients. Int. J. Health Sci (Qassim). 2016; 10(4): 492-8.

Miner, J.H. Type IV collagen and diabetic kidney disease. Nat. Rev. Nephrol. 2020;16:3-4. https://doi.org/10.1038/s41581-019-0229-1

Kishi F., Nagai K., Takamatsu N., Tominaga T., Tamaki M., Shibata E. et al. Urinary type IV collagen excretion is involved in the decline in estimated glomerular filtration rate in the Japanese general population without diabetes: A 5-year observational study. PLoS ONE. 2018; 13(4): e0195523. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0195523

Nielsen H.S., Rasmussen G.K. D., Brix S., Fenton A., Jesky M., Ferro C.J. et al. A novel biomarker of laminin turnover is associated with disease progression and mortality in chronic kidney disease. PLoS ONE. 2018; 13(10):e0204239. https://doi.org/10.1371/journal.Pone.0204239

Kopel J., Pena-Hernandez C., Nugent K. Evolving spectrum of diabetic nephropathy. World J. Diabetes. 2019; 10(5): 269-79.

Ullah N., Jing K., Xukun L., Li H., Lu W., Zhong Z. et al. Insights into predicting diabetic nephropathy using urinary biomarkers. BBA - Proteins and Proteomics. 2020; 1868(10): 140475. https://doi.org/10.1016/j.bbapap.2020.140475

N.Garcia-Fernandez, C. Jacobs-Cachá, J. M. Mora-Gutiérrez, A. Vergara, J. Orbe, M. J. Soler Matrix Metalloproteinases in Diabetic Kidney Disease. J Clin Med. 2020, 9, 472; https://doi.org/10.3390/jcm9020472

О.Zakiyanov, M. Kalousová, T. Zima, V. Tesař MMP in Renal Diseases. Kidney Blood Press Res. 2019;44:298-330. https://doi.org/10.1159/000499876

Donate-Correa J.J., Ferri C.M., Sánchez-Quintana F., Pérez-Castro A., González-Luis A., Martín-Núñez E. et al. Inflammatory Cytokines in Diabetic Kidney Disease: Pathophysiologic and Therapeutic Implications. Front Med. 2021; 7:628289. https://doi.org/10.3389/fmed.2020.628289

Куценко Л.В., Зорин И.В., Вялкова А.А. Патогенетические механизмы формирования нефропатии при сахарном диабете 1 типа. Лечащий врач. 2018;6:58-61.

Ракитянская. И.А., Рябов С.И., Азанчевская С.В., Рябова Т.С., Попова В.Б., Черноруцкая Е.И. и др. Роль фактора некроза опухоли-альфа в развитии диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа. Клиническая больница. 2014;1 (07):20-5.

Pérez-Moralesa R.E., Dolores del Pinob M., Valdivielsoc J.М., Ortizd A., Mora-Fernándezd C., Navarro-González J.F. Inflammation in Diabetic Kidney Disease. Nephron. 2019;143:12-16 https://doi.org/10.1159/000493278

Tam F.W.K., Ong A.C.M. Renal monocyte chemoattractant protein-1: an emerging universal biomarker and therapeutic target for kidney diseases? Nephrol. Dial. Transplant. 2020;35(2):198-203. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz082

Hojs N.V., Bevc S., Ekart R., Hojs R. Oxidative Stress Markers in Chronic Kidney Disease with Emphasis on Diabetic Nephropathy. Antioxidants. 2020;9(10):925; https://doi.org/10.3390/antiox9100925

Попыхова Э.Б., Степанова Т.В., Лагутина Д.Д., Кириязи Т.С., Иванов А.Н. Роль сахарного диабета в возникновении и развитии эндотелиальной дисфункции. Проблемы эндокринологии. 2020;66(1):47-55. https://doi.org/10.14341/probl12212

Никольский Ю.Е., Чехонацкая М.Л., Захарова Н.Б., Попыхова Э.Б., Понукалин А.Н. Магнитно-резонансная томография и биомаркеры сыворотки крови и мочи в диагностике рака почки. Саратовский научно-медицинский журнал. 2016; 12(1):52-6.

Ребров А.П., Захарова Н.Б., Попыхова Э.Б. Биомаркеры воспаления и фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) как факторы прогноза у больных раком молочной железы (РМЖ). Клиническая лабораторная диагностика. 2014; 59(9):39.

Пронина Е.А., Масляков В.В., Степанова Т.В., Попыхова Э.Б., Иванов А.Н. Анализ механизмов регенерации при аутотраснлантации. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2019;27(3):393-406. https://doi.org/10.23888/PAVLOVJ2019273393-406

Попыхова Э.Б., Иванов А.Н., Степанова Т.В., Пронина Е.А., Лагутина Д.Д. Взаимосвязь нарушений углеводного обмена и маркеров дисфункции эндотелия у животных с абсолютной недостаточностью инсулина при биостимуляции аутотрансплантацией кожного лоскута. Саратовский научно-медицинский журнал. 2019; 15(2):379-82.

Rysz J., Gluba-Brzózka A., Franczyk B., Jabłonowski Z., Ciałkowska-Rysz A. Novel Biomarkers in the Diagnosis of Chronic Kidney Disease and the Prediction of Its Outcome Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 1702; https://doi.org/10.3390/ijms180817

Камышова Е.С., Бобкова И.Н., Кутырина И.М. Современные представления о роли микроРНК при диабетической нефропатии: потенциальные биомаркеры и мишени таргетной терапии. Сахарный диабет. 2017;20(1):42-50 https://doi.org/10.14341/DM8237