ДИСРЕГУЛЯТОРНЫЕ ПРОЦЕССЫ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ В ДИНАМИКЕ ОБЩЕВАРИАБЕЛЬНОЙ ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Общевариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) - вариант первичного иммунодефицита, при котором угнетение антителопродукции формируется вследствие нарушений межклеточного взаимодействия, затрагивающего клеточные элементы и врожденного, и адаптивного иммунного ответа. Особенностью ОВИН является поздний старт и вариативность клинической минифестации. Перечисленные аргументы определяют цель исследования: выявить динамику изменений клеточных параметров адаптивного и врожденного иммунного ответа в зависимости от длительности и тяжести инфекционной манифестации ОВИН. В этой связи проведен ретроспективный анализ историй болезни и динамическое наблюдение за пятнадцатью пациентами с ОВИН. Выбор конкретных параметров клеточных показателей факторов врожденной резистентности и приобретенного иммунитета осуществляли исходя из системно-функционального подхода иммунодиагностики. Показано, что у пациентов с опосредованной ОВИН гипогаммаглобулинемией и инфекционным фенотипом клинической манифестации регистрируется усиление количественных и функциональных потенций эффекторных клеток Т-звена адаптивного иммунитета на фоне снижения числа регуляторных Т-лимфоцитов. При более тяжелом клиническом течении заболевания количество Т-лимфоцитов, экспрессирующих HLA DR , ниже, чем при более благоприятном варианте, прослеживается тенденция к снижению числа этих клеток, также как и количества периферических Treg при увеличении стажа заболевания. Для клеточных компонентов врожденного иммунитета характерно снижение активности нейтрофилов, угнетение антигенпредставляющей активности моноцитов, численности и цитотоксичности натуральных киллеров. При этом зарегистрирована тенденция к снижению цитолитического потенциала НК при увеличении стажа болезни и статистически значимые отличия в зависимости от тяжести манифестации инфекционного фенотипа ОВИН. Полученные результаты определяют важность оценки клеточного звена иммунной системы у пациентов с ОВИН, в том числе в качестве прогностического критерия тяжести течения.

Латышева Е.А. Первичные иммунодефициты у взрослых. Преимущественное нарушение синтеза антител. Терапия. 2018; 7-8 (25-26): 119-25. https://doi.org/10.18565/therapy.2018.7-8.119-124

Tangye S.G., Al-Herz W., Bousfiha A., Chatila T., Cunningham-Rundles C., Etzioni A. et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J. Clin. Immunol. 2020; 40: 24-64. https://doi.org/10.1007/s10875-01900737-x

Rider N.L., Kutac C., Hajjar J., Scalchunes C., Seeborg F.O., Boyle M. et al. Health-related quality of life in adult patients with common variable immunodeficiency disorders and impact of treatment. J. Clin. Immunol. 2017; 37(5):461-75. https://doi.org/10.1007/ s10875-017-0404-8

Salzer U., Grimbacher B. Common variable immunodeficiency: The power of co-stimulation. Semin Immunol. 2006;18(6):337-346. https://doi: 10.1016/j.smim.2006.07.004.

Abbott J.K., Gelfand E.W. Common variable immunodeficiency: diagnosis, management, and treatment. Immunol. Allergy Clin. 2015; 35 (4): 637-58. https://doi.org/10.1016/j.iac.2015.07.009

Bogaert D.J.A., Dullaers M., Lambrecht B.N., Vermaelen K.Y., de Baere E., Haerynck F. Genes associated with common variable immunodeficiency: one diagnosis to rule them all? J. Med. Genet. 2016; 53:575-90. https://doi.org/10.1136/jmedgenet-2015-103690

Bergbreiter A., Salzer U. Common variable immunodeficiency: a multifaceted and puzzling disorder. Expert Rev. Clin. Immunol. 2009;5 (2):167-80. https://doi.org/10.1586/1744666X.5.2.167

Berrón-Ruiz L. Alteraciones inmunológicas en la inmunodeficiencia común variable [Immunological alterations in common variable immunodeficiency]. Rev. Alerg. Mex. 2017; 64(1):87-108. https://doi.org/10.29262/ram.v64i1.227

Quinn J., Modell V., Holle J., Truty R., Aradhya S., Johnson B., Orange J. Jeffrey’s insights: Jeffrey Modell Foundation’s global genetic sequencing pilot program to identify specific primary immunodeficiency defects to optimize disease management and treatment. Immunol. Res. (2020). https://doi.org/10.1007/s12026-020-09131-x

Bousfiha A J.L., Jeddane L., Al-Herz W. A.F., Ailal F., Casanova J.L., Chatila T. et al. The 2015 IUIS phenotypic classification for primary immunodeficiencies. J. Clin. Immunol. 2015; 35:727-38. https://doi.org/10.1007/s10875-015-0198-5

Farmer J.R., Ong M.S., Barmettler S., Yonker L.M., Fuleihan R., Sullivan K. E. Common Variable Immunodeficiency Non-Infectious Disease Endotypes Redefined Using Unbiased Network Clustering in Large Electronic Datasets. Front Immunol. 2018;8:1740. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01740

Li R., Zheng Y., Li Y., Zhang R., Wang F., Yang D. et al. Common variable immunodeficiency with genetic defects identified by whole exome sequencing - Еlectronic text. Hindawi. BioMed Research International. 2018; Article ID 3724630: 7 pages. https://doi.org/10.1155/2018/3724630

Chapel H., Lucas M., Patel S., Lee M., Cunningham-Rundles C., Resnick E. et al. Confirmation and improvement of criteria for clinical phenotyping in common variable immunodeficiency disorders in replicate cohorts. J. Allergy Clin. Immunol. 2012; 130 (5): 1197-8. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2012.05.046

Bousfiha A., Jeddane L., Picard C., Ailal F., Gaspar H.B., Al-Herz W. et al. The 2017 IUIS Phenotypiс Classifiсation for Primary Immunodefiсienсies. J. Clin. Immunol. 2018; 38(1):129-43. https://doi.org/10.1007/s10875-017-0465-8

Ameratunga R., Woon S.-T., Gillis D., Koopmans W., Steele R. New diagnostic criteria for CVID. Expert Rev. Clin. Immunol. 2014;10(2): 183-6. https://doi.org/10.1586/1744666X.2014.875274 PMID: 24410535.

Warnatz K., Schlesier M. Flowcytometric phenotyping of common variable immunodeficiency. Cytometry. Part B (Clinical Cytometry). 2008; 74B: 261-71. https://doi.org/10.1002/cyto.b.20432

Suchanek O., Sadler R., Bateman E. A., Patel S. Y., Ferry B. L. Immunophenotyping of putative human B 1 B cells in healthy controls and common variable immunodeficiency (CVID) patients. Clinical and Experimental Immunology. 2012; 170: 333-41. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2012.04656.x

Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа;2009.

Пинегин Б.В., Бурая Т.Л., Бутаков А.А. Влияние некоторых иммуномодуляторов на функциональную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов периферической крови здоровых людей in vitro. Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. 1994; 3: 79-82.

Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение концентрации циркулирующих иммунных комплексов. Лабораторное дело. 1981; 8: 493.

Yu G.P., Chiang D., Song S.J., Hoyte E.G., Huang J., Vanishsarn C. et al. Regulatory T cell dysfunction in subjects with common variable immunodeficiency complicated by autoimmune disease. Clin. Immunol. 2009; 131 (2): 240-53. https://doi.org/10.1016/j.clim.2008.12.006

Horn J., Manguiat A., Berglund L.J., Knerr V., Tahami F., Grimbacher B. et al. Decrease in phenotypic regulatory T cells in subsets of patients with common variable immunodeficiency. Clin. Exp. Immunol. 2009; 156 (3): 446-54. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.2009.03913.x

Сизякина Л.П., Андреева И.И., Кролевец Д.И. Способ оценки эффективности лечения больных с общевариабельной иммунной недостаточностью. Патент РФ № 2683242; 2019