МОЛЕКУЛЯРНАЯ ДИАГНОСТИКА ФИБРОЗА ПРИ ДИФФУЗНЫХ БОЛЕЗНЯХ ПЕЧЕНИ

В структуре детской гепатологии важное место занимают хронические болезни печени (ХБП): вирусные и аутоиммунные гепатиты, различные формы патологии печени, обусловленные нарушениями обмена веществ. Они характеризуются многообразием клинических проявлений, прогрессирующим течением с формированием фиброза и возможностью его исхода в цирроз печени (ЦП). Пункционная биопсия печени с морфологическим исследованием eё ткани является ведущим методом определения стадии фиброзирования печени у детей с ХБП. Однако он не всегда безопасен для пациента. С помощью неинвазивных методов визуализации невозможно различить промежуточные стадии фиброза и не всегда удается выявить признаки цирроза печени. Поэтому необходимы неинвазивные маркеры печеночного фиброза, в основу которых положено выявление различных молекулярных соединений, участвующих в образовании компонентов внеклеточного матрикса (ВКМ) или являющихся активаторами фиброгенеза. Достаточно изученными среди них являются гиалуроновая кислота, коллаген IV типа, матриксные металлопротеиназы-2 и -9, тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ-1, трансформирующий фактор роста-бета1, которые показали диагностическую значимость для неинвазивного мониторинга формирования фиброза печени.

Caviglia GP, Rosso C, Fagoonee S, Saracco GM, Pellicano R. Liver fibrosis: the 2017 state of art. Panminerva Med. 2017; 59(4): 320-31.

Bataller R., Brenner D. A. Liver fibrosis. J. Clin. Invest. 2005; 115(2): 209-18.

Parola M, Pinzani M. Liver fibrosis: Pathophysiology, pathogenetic targets and clinical issues. Mol Aspects Med. 2019; 65(1): 37-55.

Shen WJ, Chen G, Wang M, Zheng S. Liver fibrosis in biliary atresia. World J Pediatr. 2018. doi: 10.1007/s12519-018-0203-1.

Hudert CA, Selinski S, Rudolph B, Bläker H, Loddenkemper C, Thielhorn R et al. Genetic determinants of steatosis and fibrosis progression in paediatric non-alcoholic fatty liver disease. Liver Int. 2018. doi: 10.1111/liv.14006.

Capone K, Azzam RK. Wilson’s Disease: A Review for the General Pediatrician. Pediatr Ann. 201847(11)440-4.

Li Z.X., He Y., Wu J. Noninvasive evaluation of hepatic fibrosis in children with infant hepatitis syndrome. World J. Gastroenterol. 2006; 12(44): 7155-60.

Nobili V., Parkes J., Bottazzo G. Performance of ELF Serum Markers in Predicting Fibrosis Stage in Pediatric Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Gastroenterology. 2009; 136(1): 160-7.

Ray K. Liver: Key role for αv integrins in myofibroblasts in liver fibrosis. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014; 11: 4. DOI: 10.1038/nrgastro.2013.227.

Ying HZ, Chen Q, Zhang WY, Zhang HH, Ma Y, Zhang SZ et al. PDGF signaling pathway in hepatic fibrosis pathogenesis and therapeutics (Review). Mol Med Rep. 2017; 16(6): 7879-89.

Bataller R, Brenner DA. Liver fibrosis. J Clin Invest. 2005; 115(2): 209-18.

Weiskirchen R, Weiskirchen S, Tacke F. Organ and tissue fibrosis: Molecular signals, cellular mechanisms and translational implications. Mol Aspects Med. 2019; 65(1): 2-15.

Seki E, Brenner DA. Recent advancement of molecular mechanisms of liver fibrosis. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2015; 22(7): 512-8.

Sato K, Kennedy L, Liangpunsakul S, Kusumanchi P, Yang Z, Meng F et al. Intercellular Communication between Hepatic Cells in Liver Diseases. Int J Mol Sci. 2019; 20(9). doi: 10.3390/ijms20092180.

Li CJ, Yang ZH, Lu FG, Shi XL, Liu DL. Clinical significance of fibrotic, haemostatic and endotoxic changes in patients with liver cirrhosis. Acta Gastroenterol Belg. 2018; 81(3): 404-9.

Волынец Г.В., Никитин А.В., Скворцова Т.А., Потапов А.С., Геворкян А.K., Смирнов И.Е. Особенности диагностики атрезии желчных путей у детей. Российский педиатрический журнал. 2017; 20(2): 79-84.

Ruzman L, Mikolasevic I, Baraba Dekanic K, Milic S, Palcevski G. Advances in diagnosis of chronic liver diseases in pediatric patients. World J Pediatr. 2018; 14(6): 541-7.

Chapin CA, Bass LM. Cirrhosis and Portal Hypertension in the Pediatric Population. Clin Liver Dis. 2018; 22(4): 735-52.

Borkham-Kamphorst E, Weiskirchen R. The PDGF system and its antagonists in liver fibrosis. Cytokine Growth Factor Rev. 2016; 28(1): 53-61.

Elpek GÖ. Cellular and molecular mechanisms in the pathogenesis of liver fibrosis: An update. World J Gastroenterol. 2014; 20(23): 7260-76.

Nielsen J, Christensen VB, Borgwardt L, Rasmussen A, Østrup O, Kjær MS. Prognostic molecular markers in pediatric liver disease -- Are there any? Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019; 1865(3): 577-86.

Смирнова Г.И., Румянцев Р.Е. Витамин D и аллергические болезни у детей. Российский педиатрический журнал. 2017; 20 (3): 166-72.

Thanapirom K, Suksawatamnuay S, Sukeepaisarnjaroen W, Treeprasertsuk S, Tanwandee T, Charatcharoenwitthaya P. et al. Vitamin D-Binding protein Gene Polymorphism Predicts Pegylated Interferon-Related HBsAg Seroclearance in HBeAg-Negative Thai Chronic Hepatitis B Patients: A Multicentre Study. Asian Pac J Cancer Prev. 2019; 20(4): 1257-64.

Ramadan HK, Makhlouf NA, Mahmoud AA, Abd Elrhman M, El-Masry MA. Role of vitamin D deficiency as a risk factor for infections in cirrhotic patients. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2019; 43(1): 51-7.

Udomsinprasert W, Jittikoon J. Vitamin D and liver fibrosis: Molecular mechanisms and clinical studies. Biomed Pharmacother. 2019; 109: 1351-60.

Liangpunsakul S, Chalasani N. Lipid mediators of liver injury in nonalcoholic fatty liver disease. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2019; 316(1): 75-81.

Bessone F, Razori MV, Roma MG. Molecular pathways of nonalcoholic fatty liver disease development and progression. Cell Mol Life Sci. 2019; 76(1): 99-128.

Procopet B, Cristea VM, Robic MA, Grigorescu M, Agachi PS, Metivier S et al. Serum tests, liver stiffness and artificial neural networks for diagnosing cirrhosis and portal hypertension. Dig Liver Dis. 2015; 47(5): 411-6.

Colloredo G., Guido M., Sonzogni A. Impact of liver biopsy size on histological evaluation of chronic viral hepatitis: the smaller the sample, the milder disease. J. Hepatol. 2003; 39(2): 239-44.

Sharma S, Khalili K, Nguyen GC. Non-invasive diagnosis of advanced fibrosis and cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014; 20(45): 16820-30.

Дворяковская Г.М., Ивлева С.А., Дворяковский И.В., Потапов А.С., Четкина Т.С., Смирнов И.Е. Возможности ультразвуковой диагностики в оценке выраженности фиброза у детей с хроническими гепатитами. Российский педиатрический журнал. 2013; 2: 31-8.

Ивлева С.А., Дворяковская Г.М., Дворяковский И.В., Потапов А.С., Волынец Г.В., Смирнов И.Е. Инновационная ультразвуковая методика оценка паренхимы печени у детей с хроническим гепатитом С. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(3): 9-14.

Дворяковская Г.М., Ивлева С.А., Дворяковский И.В., Сурков А.Н., Потапов А.С., Гундобина О.С., Смирнов И.Е. Комплексная ультразвуковая диагностика в оценке паренхимы печени и стадий фиброза у детей с аутоиммунным гепатитом. Российский педиатрический журнал. 2016; 19 (1): 4-8.

Дворяковский И.В., Ивлева С.А., Дворяковская Г.М., Сурков А.Н., Потапов А.С., Смирнов И.Е. Современные технологии ультразвуковой диагностики цирроза при хронических болезнях печени у детей. Российский педиатрический журнал. 2016; 19(4): 202-8.

Ивлева С.А., Дворяковский И.В., Смирнов И.Е. Современные неинвазивные методы диагностики фиброза печени у детей. Российский педиатрический журнал. 2017; 20(5): 300-6.

Serai SD, Trout AT, Miethke A, Diaz E, Xanthakos SA, Dillman JR. Putting it all together: established and emerging MRI techniques for detecting and measuring liver fibrosis. Pediatr Radiol. 2018; 48(9): 1256-72.

Petitclerc L, Gilbert G, Nguyen BN, Tang A. Liver Fibrosis Quantification by Magnetic Resonance Imaging. Top Magn Reson Imaging. 2017; 26(6): 229-41.

Lubner MG, Pickhardt PJ. Multidetector computed tomography for assessment of hepatic fibrosis. Clin Liver Dis (Hoboken). 2018; 11(6): 156-61.

Tovo CV, Villela-Nogueira CA, Leite NC, Panke CL, Port GZ, Fernandes S et al. Transient hepatic elastography has the best performance to evaluate liver fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Ann Hepatol. 2019. doi: 10.1016/j.aohep.2018.09.003.

Thumar V, Squires JH, Spicer PJ, Robinson AL, Chan SS. Ultrasound Elastography Applications in Pediatrics. Ultrasound Q. 2018; 34(4): 199-205.

Andersen SB, Ewertsen C, Carlsen JF, Henriksen BM, Nielsen MB. Ultrasound Elastography Is Useful for Evaluation of Liver Fibrosis in Children-A Systematic Review. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016; 63(4): 389-99.

Roccarina D, Rosselli M, Genesca J, Tsochatzis EA. Elastography methods for the non-invasive assessment of portal hypertension. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018; 12(2): 155-64.

Paternostro R, Reiberger T, Bucsics T. Elastography-based screening for esophageal varices in patients with advanced chronic liverdisease. World J Gastroenterol. 2019; 25(3): 308-29.

Thiele M, Kjaergaard M, Thielsen P, Krag A. Contemporary use of elastography in liver fibrosis and portal hypertension. Clin Physiol Funct Imaging. 2017; 37(3): 235-42.

Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Смирнов И.Е., Комарова Н.Л., Никитин А.В., Герасимова Н.П., Кустова О.В. Современная ядерная медицина в педиатрии. Российский педиатрический журнал. 2015; 18 (4): 4-13.

Сурков А.Н., Смирнов И.Е., Кучеренко А.Г., Потапов А.С., Туманова Е.Л. Динамика маркеров фиброзирования при хронических болезнях печени у детей. Российский педиатрический журнал. 2009; 3: 23-7.

Marek B., Kajdaniuk D., Janczewska-Kazek E. et al. Serum aminoterminal peptide of type III procollagen (PIIINP) and transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) levels in patients with chronic hepatitis B and C. Pol. Arch. Med. Wewn. 2003; 109(6): 603-8.

Lebensztein D.M., Sobaniec-Lotowska M., Kaczmarski M. Serum concentration of transforming growth factor (TGF)-beta 1 does not predict advanced liver fibrosis in children with chronic hepatitis B. Hepatogastroenterology. 2004; 51(55): 229-33.

Lebensztein DM, Skiba E, Sobaniec-Łotowska ME, Kaczmarski M.et al. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in children with chronic hepatitis B treated with lamivudine. Adv. Med. Sci. 2007; 52(1): 114-9.

Prasidthrathsint K, Stapleton JT. Laboratory Diagnosis and Monitoring of Viral Hepatitis. Gastroenterol Clin North Am. 201948(2)259-79.

Zuberbuhler F, Boursier J. Noninvasive diagnosis of liver fibrosis in NAFLD: Tips tricks. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2019. doi: 10.1016/j.clinre.2019.03.009.

Pardee M. Diagnosis and Management of Hepatitis B and C. Nurs Clin North Am. 2019; 54(2): 277-84.

Sun M, Kisseleva T. Reversibility of liver fibrosis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2015; 39(1): 60-3.

Павлов Ч.С., Золотаревский В.Б., Томкевич М.С. Возможность обратимости цирроза печени (клинические и патогенетические предпосылки). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006; 16(1): 20-9.

Campana L, Iredale JP. Regression of Liver Fibrosis. Semin Liver Dis. 2017; 37(1): 1-10.

Huang Y, Deng X, Liang J. Modulation of hepatic stellate cells and reversibility of hepatic fibrosis. Exp Cell Res. 2017; 352(2): 420-6.

Schwabe RF, Luedde T. Apoptosis and necroptosis in the liver: a matter of life and death. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018; 15(12): 738-52.

Hu SJ, Jiang SS, Zhang J, Luo D, Yu B, Yang LY et al. Effects of apoptosis on liver aging. World J Clin Cases. 2019; 7(6): 691-704.

Schuppan D, Ashfaq-Khan M, Yang AT, Kim YO. Liver fibrosis: Direct antifibrotic agents and targeted therapies. Matrix Biol. 2018; 68-69: 435-51.

Fiorucci S, Biagioli M, Distrutti E. Future trends in the treatment of non-alcoholic steatohepatitis. Pharmacol Res. 2018; 134: 289-98.

Hung TH, Tsai CC, Lee HF. Statin use in cirrhotic patients with infectious diseases: A population-based study. PLoS One. 2019; 14(4). doi: 10.1371/journal.pone.0215839.

Poilil Surendran S, George Thomas R, Moon MJ, Jeong YY. Nanoparticles for the treatment of liver fibrosis. Int J Nanomedicine. 2017; 12:6997-7006. doi: 10.2147/IJN.S145951.

Itaba N, Kono Y, Watanabe K, Yokobata T, Oka H, Osaki M et al. Reversal of established liver fibrosis by IC-2-engineered mesenchymal stem cell sheets. Sci Rep. 2019; 9(1): 6841. doi: 10.1038/s41598-019-43298-0.