Е. Е. Шашова, И. В. Кондакова, Е. М. Слонимская, С. А. Глущенко
ГУ НИИ онкологии (дир. — член-корр. РАМН Е. Л. Чойнзонов) Томского научного центра СО РАМН

Для корреспонденции:  
Шашова Е. Е. — канд. мед. наук, научный сотрудник лаборатории биохимии; 634009 г. Томск, пер. Кооперативный, 5. Тел. 382-2-51-25-29, факс: 382-2-51-40-97. E-mail:SchaschovaEE@oncology.tomsk.ru

ФЕРМЕНТЫ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ИХ СВЯЗЬ С КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИМИ ПАРАМЕТРАМИ  

Изучена активность ферментов метаболизма эстрогенов — ароматазы, стероидсульфатазы, 2,4-эстрогенгидроксилаз, катехол-О-метилтрансферазы и глутатион-S-трансферазы в опухолевой ткани 85 больных раком молочной железы (РМЖ) во взаимосвязи с клинико-морфологическими показателями. Было обнаружено, что у пациенток в возрасте до 40 лет наблюдается низкий уровень локального образования эстрогенов и низкий уровень инактивации метаболитов этих гормонов катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ) и глутатион-S-трансферазой при высокой активности эстрогенгидроксилаз, которые способствуют образованию высокореакционноспособных метаболитов эстрогенов. В ткани опухоли больных РМЖ, находящихся в постменопаузе, выявлено значительное снижение активности 2,4-эстрогенгидроксилаз и повышение активности КОМТ по сравнению с пациентками, которые находились в репродуктивном периоде. Полученные данные позволяют полагать, что у пациенток молодого возраста, находящихся в репродуктивном периоде, РМЖ развивается по генотоксическому пути канцерогенеза, в то время как у больных при отсутствии менструальной функции промоторный путь канцерогенеза превалирует над генотоксическим. При сопоставлении активности ферментов метаболизма эстрогенов со стадией заболевания и степенью злокачественности опухоли были выявлено, что при нарастании степени тяжести онкологического процесса в тканях РМЖ происходит усиление локального синтеза эстрогенов и нарушение их инактивации. В целом представленные результаты могут быть важны при разработке критериев прогноза течения заболевания.

Ключевые слова:   рак молочной железы, ферменты метаболизма эстрогенов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Берштейн Л. М. Гормональный канцерогенез. — СПб., 2000.

2. Киселев В. И., Ляшенко А. А. Молекулярные механизмы регуляции гиперпластических процессов. — М., 2005.

3. Пак Д. Д., Франк Г. А., Рябов И. И. // Рос. онкол. журн. — 2006. — № 1. — С. 17—20.

4. Середа Е. Е., Кондакова И. В., Слонимская Е. М. // Сиб. онкол. журн. — 2004. — № 1. — С. 35—43.

5. Barth A., Romer W., Oettel M. // Arch. Toxicol. — 2000. — Vol. 74. — P. 366—371.

6. Bershtein L. M., Vasilyev D., Kovalevsky A. et al. // Exp. Oncol. — 2003. — Vol. 25, N 3. — P. 228—230.

7. Han H., Heo J. S., Lee I. J. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. — 2006. — Vol. 290. — P. 1067—1075.

8. Ho S. // Reprod. Biol. Endocrinol. — 2003. — Vol. 1. — P. 73—77.

9. Keen J. H., Habing W. H., Jakoby W. B. // J. Biol. Chem. — 1976. — Vol. 251. — P. 6183—6188.

10. Lowry O. H., Rosenbrough N. J., Randal J. I. // J. Biol. Chem. — 1951. — Vol. 193. — P. 265—275.

11. Nakata T., Takashima S., Shiotsu Y. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. — 2003. — Vol. 86. — P. 455—460.

12. Salhab M., Reed M. J., Sarakbi M. // Breast Cancer Res. Treat. — 2006. — Vol. 99, N 2. — P. 155—162.

13. Seeger H., Wallwiener D., Kraemer E. // Maturitas. — 2006. — Vol. 54. — P. 72—77.

14. Suzuki T., Miki Y., Nakamura Y. et al. // Endocr. Relat. Cancer. — 2005. — Vol. 12. — P. 701—720.

15. Theron C. N., Russel V. A., Taljard J. J. // J. Steroid Biochem. — 1986. — Vol. 25. — P. 585—591.

16. Zhao Z., Kosinska W., Khmelnitsky // Chem. Res. Toxicol. — 2006. — Vol. 3. — P. 475—479.

17. Zurcher G., Da Prada M. // J. Neurochem. — 1982. — Vol. 38. — P. 191—195.