Гематология и трансфузиология №6 2007

Самочатова Е. В., Шелихова Л. Н. Мякова Н. В., Фечина Л. Г., Белогурова М. Б., Инюшкина Е. В., Литвинов Д. В., Хлебникова О. П., Шамардина А. В., Башарова Е. В., Рыскаль О. В., Абдуллаев Р., Байдун Л. В., Плясунова С. А., Коновалов Д. М., Масчан А. А.

Лечение неходжкинских лимфом и острого лимфобластного лейкоза из зрелых В-клеток (В-НХЛ/ОЛЛ) у детей и подростков с использованием интенсивной полихимиотерапии и ритуксимаба (протокол НХЛ-2004м): предварительные результаты

При генерализованных стадиях (III и IV) лимфомы Беркитта и лейкозе из зрелых B-клеток (В-ОЛЛ), вовлечении в процесс центральной нервной системы (ЦНС) долгосрочная выживаемость больных составляет не более 70%, в случаях первичной рефрактерности или рецидивов вероятность выздоровления остается крайне низкой. В отсутствие адекватных возможностей проведения интенсивной цитостатической терапии и при несоблюдении стандартов сопроводительной терапии в процессе лечения развиваются тяжелые осложнения, приводящие к смерти или инвалидности больных. Направленная иммунотерапия моноклональными антителами к антигенам опухолевых клеток позволяет уменьшить токсичность лечения, сохраняя ее эффективность. В протоколе В-НХЛ-2004м, разработанном сотрудниками Федерального научно-клинического центра детской гематологии/онкологии и иммунологии (Москва) для лечения первичных В-НХЛ/В-ОЛЛ у детей и подростков до 18 лет, использована терапия короткими высокоинтенсивными курсами полихимиотерапии (ПХТ) в сочетании с препаратом химерных анти-CD20-антител ритуксимабом (мабтера) со сниженной дозой метотрексата в первых двух блоках ПХТ. С марта 2004 г. по декабрь 2006 г. зарегистрировано 47 больных в возрасте от 2 до 16 лет с диагнозом В-НХЛ/В-ОЛЛ, 43 больных подлежат анализу, который сделан на основании данных на 01.01.07. Диагноз был поставлен согласно критериям классификации ВОЗ, наличие более 25% анаплазированных бластных клеток в костном мозге было основанием для диагноза В-ОЛЛ. В представляемой работе приведены результаты анализа 14 больных с впервые диагностированным В-ОЛЛ, получивших терапию с июля 2004 г. по январь 2007 г. включительно со сроком наблюдения от 5 до 31 мес (медиана 13,9 мес). Диагноз подтвержден на основании морфологического и иммуноцитохимического анализа субстрата опухоли. Три пациента умерли в индукционной фазе лечения, ремиссия получена у остальных 11 больных. Санация костного мозга достигнута после 1-го курса лечения у 6 (60%) больных, после 2-го курса — у 5 (40%) больных. В 2 случаях без экстрамедуллярных поражений ремиссия получена после 1-го же курса лечения и продолжается в течение 10 и 12 мес. В случаях с наличием экстрамедуллярной опухоли ремиссия достигнута после 2-го курса у 4 больных, после 3-го или 4-го курса терапии — у 4 больных. У всех больных с отсроченным достижением ремиссии имелось инициальное поражение носоглотки. Они находятся в состоянии ремиссии от 5 до 24 мес. В одном из таких случаев ремиссия была подтверждена в результате контрольной second look операции. Отмечена удовлетворительная переносимость протокола. Применение мабтеры позволило осуществить противоопухолевое лечение у большинства больных, не снизив его эффекта, несмотря на снижение дозы и даже исключение одного из базовых препаратов — метотрексата из 1-го курса терапии. Это позволило соблюсти временныеґпараметры терапии по продолжительности как интервалов между курсами, так и всего протокола, который был выполнен в полном объеме в запланированные протоколом сроки, включая последующие введения метотрексата в дозе 5 г/м2 всем больным, пережившим этап индукции. Комбинированная иммуно- и цитостатическая терапия позволила получить ремиссию у 78% детей, больных В-ОЛЛ, без развития осложнений, приводящих к отмене или нарушениям выполнения интенсивного лечения. Для получения более однозначных выводов планируется продолжить исследование.