Иммунология

1504-188
ВЛИЯНИЕ TLR-АГОНИСТОВ НА ЭКСПРЕССИЮ В АНТИГЕНПРЕЗЕНТИРУЮЩИХ КЛЕТКАХ ЦЕЛЕВОГО БЕЛКА-АНТИГЕНА, ЗАКОДИРОВАННОГО В АДЕНОВИРУСНОМ ВЕКТОРЕ
Багаев А.В., Пичугин А.В., Лебедева Е.С., Лысенко А.А., Шмаров М.М., Логунов Д.Ю., Народицкий Б.С., Атауллаханов Равшан Иноятович, Хаитов Р.М., Гинцбург А.Л.
ФГБУ Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства России, 115478, Москва; ФГБУ «Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России, 123098, Москва
Резюме: Нереплицирующиеся рекомбинантные аденовирусные векторы (rAd) представляют собой одну из самых перспективных платформ для создания генетических вакцин. Ген целевого антигена, вставленный в rAd-вектор, транскрибируется в клетках вакцинированного человека, в частности, в дендритных клетках и макрофагах, являющихся эффективными антиген-презентирующими клетками (АПК). Продукция целевого антигена в организме человека продолжается в течение 2-3 недель после введения rAd-вектора, кодирующего антиген. Это индуцирует развитие интенсивных реакций Т- и В-клеток, специфичных к целевому антигену. Иммунные реакции на целевой антиген, закодированный в rAd, можно усиливать с помощью иммуноадъювантов, в частности, агонистов Toll-подобных рецепторов, которые стимулируют АПК в плане синтеза провоспалительных цитокинов и хемокинов, а также экспрессии ко-активационых молекул на клеточной мембране. Мы предположили, что наряду с перечисленными иммуностимулирующими эффектами, сочетанное применение агониста TLR и rAd, кодирующего целевой антиген, может приводить к усилению продукции целевого антигена в АПК. В данной работе показано иммуноадъювантное действие TLR4-агониста (Иммуномакс) при иммунизации мышей BALB/c конструктом rAd-HA, содержащим ген гемагглютинина вируса гриппа H1N1. В условиях культуры клеток in vitro установлено, что прямое действие агониста TLR4 на антиген-презентирующие дендритные клетки достоверно повышает их эффективность в индукции ответа антиген-реактивных Т-клеток, секретирующих интерферон-гамма. Изучена экспрессия в дендритных клетках и макрофагах белковых антигенов, закодированных в rAd. На примере трех белков - цитоплазматического, мембранного и секреторного - показано, что TLR4-агонист, действительно, усиливает продукцию целевого белка в АПК. При этом увеличиваются как содержание целевого антигена в каждой клетке, производящей антиген, так и количество АПК, синтезирующих данный антиген. Сравнение Иммуномакса с агонистами различных TLR позволило установить, что агонисты TLR2, TLR4, TLR5, TLR7, TLR8 и TLR9 усиливают, а агонист TLR3, напротив, угнетает экспрессию целевых белков, закодированных в rAd.
Ключевые слова: антиген-презентирующие клетки, рекомбинантные аденовирусные векторы, экспрессия антигенов, агонисты Toll-подобных рецепторов, antigen-presenting cells, recombinant adenoviral vectors, antigen expression, agonists of Toll-like receptors

1504-196
РОЛЬ ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 И МИТОГЕН-АКТИВИРУЕМЫХ ПРОТЕИНКИНАЗ В МЕХАНИЗМАХ ДЕЙСТВИЯ МУРАМИЛПЕПТИДОВ НА КЛЕТКИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА
Пащенков Михаил Владимирович, Пинегин Б.В.
ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, 115478, Москва
Резюме: При активации глюкозаминилмурамилтрипептидом (ГМтри) грамотрицательных бактерий макрофаги вырабатывают существенно большие количества провоспалительных цитокинов, в частности фактора некроза опухолей (TNF), чем дендритные клетки (ДК), при одинаковой способности обоих типов клеток отвечать на липополисахарид (ЛПС). Проведенные исследования показали, что повышенная способность макрофагов отвечать на ГМтри не связана с ауто- и паракринными механизмами, опосредованными цитокинами семейства интерлейкина-1 (IL-1). В то же время IL-1a и IL-1β потенцируют ответ ДК на ГМтри. При сравнении макрофагов и ДК, активированных ГМтри, обнаружено, что в макрофагах имеет место более выраженная активация митоген-активируемой протеинкиназы p38, а также более пролонгированная экспрессия мРНК TNF, что в совокупности, видимо, и определяет более мощный ответ макрофагов на ГМтри. Таким образом, получены новые данные о механизмах действия мурамилпептидов на клетки врожденного иммунитета, которые могут быть приняты во внимание при разработке и применении мурамилпептидных иммуностимуляторов и адъювантов.
Ключевые слова: дендритные клетки, макрофаги, фактор некроза опухолей, мурамилпептиды, интерлейкин-1, dendritic cells, macrophages, tumor necrosis factor, interleukin-1, muramyldipeptide

1504-200
ИММУНОМОДУЛЯТОР «ИММУНОМАКС» АКТИВИРУЕТ ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ
Пичугин Алексей Васильевич, Багаев А.В., Чулкина М.М., Бержицкая Д.А., Шишкова Н.М., Атауллаханов Р.И.
ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства России, 115478, г. Москва, Каширское шоссе, д. 24, корп. 2
Резюме: Раннее сообщалось, что иммуномодулятор «Иммуномакс» активирует моноциты, макрофаги и NK-клетки. В данной работе впервые изучено действие иммуномакса на дендритные клетки мыши и человека. Исследованы первичные дендритные клетки, выделенные методом клеточной сортировки из селезенки мыши или периферической крови человека, а также искусственно полученные дендритные клетки, дифференцированные in vitro с помощью GM-CSF из костного мозга мыши или моноцитов человека. Установлено, что иммуномакс повышает экспрессию ко-активационных молекул CD40, CD80, CD86, MHC-II на поверхности дендритных клеток, стимулирует выработку провоспалительных, регуляторных цитокинов и хемокинов (IL-1, TNFa, IL-10, IL-12, IL-8, MCP-1, MIP-1, RANTES). Доказано, что активация иммуномаксом NK-клеток опосредована дендритными клетками. Обнаруженные эффекты свидетельствуют, что иммуномакс активирует основные физиологические функции дендритных клеток такие, как презентация антигена Т-клеткам, активация антигенспецифических Т-клеток, привлечение других типов клеток в очаг воспаления. Предполагается, что терапевтический эффект иммуномакса у больных различными вирусными, бактериальными и грибковыми инфекциями, а также при онкопатологии может быть обусловлен влиянием на дендритные клетки.
Ключевые слова: иммуномакс, дендритные клетки, ко-активационные молекулы, секреция цитокинов, NK-клетки, Immunomax, dendritic cells, co-activation molecules, secretion of cytokines, NK cells

1504-206
ОСОБЕННОСТИ АДАПТИВНЫХ РЕАКЦИЙ ИММУННОЙ И ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМ У САМЦОВ МЫШЕЙ F1 (C57BL/6 Х DBA/2) ПРИ ПИЩЕВОЙ ДЕПРИВАЦИИ, КОГНИТИВНОМ НАПРЯЖЕНИИ И В УСЛОВИЯХ ОБОГАЩЕННОЙ СРЕДЫ
Кондашевская Марина Владиславовна, Диатроптов М.Е., Пономаренко Е.А., Серкова В.В., Никольская К.А.
ФГБУ «Научно-исследовательский институт морфологии человека» РАМН, 117418, г. Москва, РФ; ФГБОУ ВО МГУ им. М.В. Ломоносова, 119991, г. Москва, РФ
Резюме: Цель исследования - изучить морфофункциональное состояние тимуса, селезенки, цитокинового профиля спленоцитов, стимулированных конканавалином А, и уровня пептидного гормона лептина в крови у мышей F1 (C57BL/6 х DBA/2) при пищевой депривации, когнитивном напряжении, связанным с выработкой пищедобывательного поведения, и воздействии обогащенной среды. Используя морфометрические методы и методы иммуноферментного анализа, установлено, что при всех моделируемых условиях наблюдаются изменения морфофункционального состояния тимуса и селезенки, свидетельствующие об активации иммунной системы. Уровень провоспалительных цитокинов в спленоцитах оказался повышенным при когнитивном напряжении, что происходило на фоне снижения содержания лептина в крови. Повышение же уровня лептина сочеталось со снижением выработки и секреции спленоцитами провоспалительных цитокинов после пребывания мышей в условиях обогащенной среды. Сочетание этих фактов может указывать на то, что данный гормон вовлечен в процессы регуляции психоэмоционального состояния, обучения, памяти, а также иммунного ответа.
Ключевые слова: мыши, тимус, селезенка, цитокины, пищевая депривация, когнитивное напряжение, обогащенная среда, лептин, mice, thymus, spleen, cytokine, food deprivation, cognitive tension, enriched environment, leptin

1504-211
СРАВНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦИТОКИНОВ У ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕНИЯМИ РИТМА СЕРДЦА РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА
Бекбосынова М.С., Ковзель Елена Федоровна, Абдрахманов А.С., Рашбаева Г.С., Нуралинов О.М., Альжанова А.Б., Смагулов Ш.Ж., Турсунбеков А.Б.
АО «Национальный медицинский холдинг», Астана, Казахстан
Резюме: Изучены уровни цитокинов TNF-alpha, MCP-1, IL-1-beta,IL-6, IL-8, IL-10, VEGF, IFN-gamma и маркера фиброза - ингибитора металлопротеиназы-1 (TIMP1) в сыворотке пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), дилатационной кардиомиопатией (ДКМП) и идиопатическими нарушениями ритма сердца (ИНР) с наличием желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий. Проведен сравнительный анализ показателей для установления наиболее значимых маркеров, необходимых для контроля возможных фатальных нарушений ритма сердца у пациентов с различным генезом поражения сердца. Установлено достоверное повышение уровней IL-6 и IL-8, которые коррелировали с уровнем С-реактивного белка и развитием желудочковой тахикардии у пациентов с ИБС и ДКМП. Также прогностически значимым показателем тяжелого нарушения ритма у пациентов ИБС явилось достоверно более высокая активность ангиогенеза с повышением показателя VEGF в сыворотке пациентов с преобладанием желудочковых нарушений ритма. Достоверно более высокие значения маркера фиброза (TIMP1) обнаружены у пациентов с ИБС независимо от характера аритмии. Повышение в сыворотке крови пациентов моноцитарного хемоаттракционного белка 1 (МСР1) расценено как наиболее прогностически неблагоприятный маркер при идиопатических нарушениях ритма.
Ключевые слова: цитокиновый статус, ингибитор металлопротеиназы-1, дилятационная кардиомиопатия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, идиопатические нарушения ритма, cytokine status, TIMP1, dilated cardiomyopathy, ventricular tachyarrhythmia, atrial fibrillation, idiopathic arrhythmias

1504-216
СПОСОБНОСТЬ ПРЕПАРАТА ЭРГОФЕРОН ПОДАВЛЯТЬ ИНФИЦИРУЮЩУЮ АКТИВНОСТЬ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОГО ВИРУСА IN VITRO
Шиловский И.П., Прозорова Мария Сергеевна, Хаитов М.Р.
ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА, 115478, г. Москва
Резюме: Вирусные инфекции нижних отделов респираторного тракта являются одной из основных причин заболеваемости и смертности среди детей, людей пожилого возраста и лиц с иммунодефицитными состояниями. Респираторносинцитиальный вирус (РСВ) является наиболее частой причиной бронхитов, бронхиолитов и пневмоний у новорожденных детей. Ежегодно в мире регистрируется до 1 млн смертельных исходов РСВ-инфекции. Большинство существующих препаратов против РСВ недостаточно эффективны, дороги и зачастую имеется риск развития осложнений при их применении. Препарат «Эргоферон» представляет собой комплекс на основе смеси поликлональных антител к интерферону гамма, рецептору CD4 и гистамину в релиз-активной форме. В рамках данного исследования препарата «Эргоферон» было проведено изучение его возможного влияния на инфицирующую способность РСВ. Показано, что предварительная инкубация препарата с вирусным материалом приводит к двукратному снижению его инфицирующей способности. Предположительно эффект препарата реализуется через воздействие на вирусные белки RSV-G и RSV-F, которые необходимы для проникновения вириона в клетки-мишени.
Ключевые слова: респираторно-синтициальный вирус, РСВ-инфекции, противовирусные препараты, respiratory syncytial virus, RSV infection, antiviral drugs

1504-220
БЫСТРАЯ ЗАЩИТА - БУДУЩЕЕ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ
Сергеев В.А., Сергеев Олег Витальевич
Федеральный научно-исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России
Резюме: Быстрая защита против инфекционных заболеваний представляет принципиально новую эффективную стратегию вакцинопрофилактики и является следствием специфического устранения врожденной (видовой) восприимчивости организма к данному заболеванию в результате блокирования рецепторов на поверхности клеток-мишеней лигандами (антирецепторами) вакцины. Новая стратегия вакцинопрофилактики основана на конкуренции между антирецепторами вакцины и патогена за связывание с рецепторами клеток-мишеней естественно восприимчивого организма. Суть новой стратегии сводится к быстрому максимальному насыщению специфических рецепторов клеток-мишеней массированной дозой лигандов, содержащихся в живой или инактивированной вакцине. Защита клеток-мишеней от инфицирования происходит по принципу гомологичной интерференции на стадии прикрепления возбудителя к клетке-мишени, а не в результате реакций приобретенного иммунитета. Быстрая защита в дальнейшем перерастает в длительный напряженный иммунитет с выраженной сероконверсией. В результате массированной вакцинации условно можно выделить две стадии защиты: рецепторно-интерферентную и иммунологическую. Введение большого количества антирецепторов с безопасными высокоэффективными вакцинами защищает естественно восприимчивых животных от заболевания и гибели при экспериментальном заражении через 12-72 ч и исключает приживление возбудителя в привитом организме. Выраженная устойчивость против жесткого экспериментального заражения вскоре после вакцинации указывает на полное или почти полное насыщение рецепторов клеток-мишеней антирецепторами вакцины. Эффективность ранней защиты в практических условиях впервые доказана на примере ликвидации классической чумы свиней в двух странах (Россия и Беларусь).
Ключевые слова: вакцинация, доза вакцины, защита, иммунитет, vaccination, protection, immune response, immunity

1504-227
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ВАКЦИН ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГЕПАТИТА А
Шевцов Владимир Александрович, Волгин А.Р.
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, 127051, Москва
Резюме: Единственно надежным средством предотвращения вирусного гепатита А (ВГА) в настоящее время является специфическая профилактика с использованием вакцин. Созданные в последние годы инактивированные вакцины против ВГА с успехом применяются во многих странах мира. Зарегистрированные в России вакцины, по данным национальных органов контроля, безопасны, слабореактогенны и обладают высокой иммуногенностью. Вместе с тем опыт практического применения вакцин в очагах ВГА показал, что они обладают разной эпидемиологической эффективностью и не всегда способны обеспечить необходимую защиту населения в экстремальных условиях. Наглядно это подтверждается при однократном введении вакцин лицам в эпидемических очагах ВГА. Проведен анализ безопасности и иммуногенности вакцин для профилактики ВГА, применяемых на территории России. Установлено, что однодозовый режим вакцинации с использованием наиболее эффективных вакцин является успешным противоэпидемическим мероприятием на раннем этапе развития вспышки при высоком охвате прививками. Необходим постоянный регулярный мониторинг продолжительности защиты, индуцированной одной и двумя дозами вакцины.
Ключевые слова: вирусный гепатит А, вакцинопрофилактика, иммуногенность, viral hepatitis А, vaccination, immunogenicity

1504-231
ПЕРЕКРЕСТНАЯ РЕАКТИВНОСТЬ МЕЖДУ ЖИВОТНЫМИ И ПИЩЕВЫМИ АЛЛЕРГЕНАМИ У ДЕТЕЙ С АТОПИЕЙ
Мокроносова М.А., Басс Е.А., Арефьева И.А., Желтикова Татьяна Михайловна
ФГБУ «НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» РАМН, 105064, Москва, РФ; ФГБНУ «НИИ нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко» РАМН, 125047, Москва, РФ
Резюме: Известно, что у некоторых пациентов с сенсибилизацией к аллергенам кошки реализуются аллергические реакции при употреблении в пищу свинины. Данные проявления, описанные как синдром «pork-cat», связаны с перекрестной реакцией IgE-аТ к сывороточному альбумину кошки (Fel d 2) с альбумином свинины. Цель работы: исследовать частоту выявления IgE-aT к основным клинически значимым аллергенам животных (Fel d1, Fel d2, Can f1, Can f3) и трофически важным продуктам (мясо, молоко) у детей и подростков с клиническими проявлениями респираторной аллергии при контакте с кошкой и собакой. Материалы и методы. В исследование были включены 37 детей от 5 до 14 лет с клиническими проявлениями респираторной аллергии при контакте с кошкой и собакой. Результаты. У 84% (31/37) пациентов были выявлены IgE-aT к Fel d1, основному клинически значимому аллергену кошки. IgE-aT к мажорному аллергену собаки Can f1 были выявлены в 1,4 раза реже, чем к Fel d1. Еще реже были выявлены IgE-aT к липокалинам Fel d2 и Can f3 - в 7,6 и 5,3 раза соответственно. IgE-aT к пищевым аллергенам были выявлены у 14-38% детей. Статистически достоверная положительная корреляция IgE-aT к свинине была выявлена только у пациентов с положительными IgE-аТ к сывороточным альбуминам кошки (Fel d2) или собаки (Can f3) - r=0,6881 и r=0,5573, соответственно. Заключение. У пациентов с аллергическими проявлениями на кошку выявлена перекрестная IgE-aT реактивность между сывороточными альбуминами домашних животных и свининой.
Ключевые слова: молекулярная компонентная диагностика, аллергены кошки, свинина, молекулярные компоненты, molecular component diagnostics, cat allergens, pork, molecular components

1504-234
ОСОБЕННОСТИ СУБПОПУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА ЛИМФОЦИТОВ И ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАЗЛИЧНЫМИ МЕТОДАМИ ФОТОТЕРАПИИ
Пинегин В.Б., Теплюк Н.П., Муругин В.В., Смирнов К.В., Маршани З.Б.
ГОУ ВПО 1-й МГМУ им. И.М.Сеченова МЗ РФ; ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, 119991. Москва
Резюме: В работе изучали влияние различных методов фототерапии (ПУВА-терапия или УФБ-311 нм терапия в виде монотерапии и комбинированной фототерапии: сочетание ПУВА-терапии с эксимерной лампой 308 нм или УФБ-311 нм терапии с эксимерной лампой 308 нм) на субпопуляцинный состав лимфоцитов и цитокиновый статус больных псориазом. Показано, что при всех вариантах фототерапии происходит существенное улучшение клинической картины, регистрируемое по индексу тяжести псориатического процесса (PASI). При таком лечение происходит достоверное снижение общего уровня Т-клеток и активированных Т-клеток (CD3+HLA-DR+). Существенного снижения CD3+CD4+CD161+. T-клеток, основных продуцентов IL-17, не происходит. Параллельно с улучшением клинической картины наблюдается существенное снижение практически всех провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8). Происходит достоверное снижение цитокинов IFN-γ, IL-17 и IL-22, играющих ведущую роль в инициации и поддержании псориатического воспаления. Предполагается, что фототерапия, вызывая снижение функциональной активности, не влияет на экспрессию дифференцировочных антигенов у Th17-клеток.
Ключевые слова: псориаз, фототерапия, субпопуляции лимфоцитов, цитокины, psoriasis, phototherapy, subpopulations of lymphocytes, cytokines

1504-237
АУТОАНТИТЕЛА К ГОРМОНАМ И ФОСФОЛИПИДАМ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН С СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ
Менжинская Ирина Владимировна, Федорова Е.В., Ванько Л.В., Кашенцева М.М., Кошелева Н.М., Клименченко Н.И., Сухих Г.Т.
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова Минздрава России, 117997, Москва; ФГБНУ НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой, 115522, Москва
Резюме: Системная красная волчанка (СКВ) часто развивается у женщин репродуктивного возраста и характеризуется продукцией аутоантител к множеству аутоантигенов, преимущественно, к компонентам ядра. Беременность у пациенток с СКВ представляет высокий риск как для матери, так и для плода. Цель настоящего исследования: изучить распространенность аутоантител к гормонам и фосфолипидам у беременных женщин с СКВ и их ассоциацию с осложнениями беременности. Антитела (IgM, IgG) к гормонам и антифосфолипидные антитела (аФЛ) определяли в сыворотке крови у беременных женщин с СКВ (n=40) и здоровых беременных женщин (n=43) с использованием иммуноферментного анализа. Те и другие антитела часто обнаруживались при СКВ (соответственно, у 65% и 27,5%). Антитела к хорионическому гонадотропину (аХГ), прогестерону (аПГ), кардиолипину и β2-гликопротеину-I выявлялись чаще, а их уровни были выше, чем у здоровых беременных женщин (p<0,0001). Антитела к гормонам встречались при разных формах СКВ, чаще при обострении СКВ во время беременности и в присутствии антител к компонентам ядра (у 70,6%), и коррелировали с последними (r=0,3407; p=0,0363). У пациенток с антителами к гормонам беременность часто осложнялась ранним угрожающим выкидышем (у 50%) и преждевременными родами (у 30,8%), активацией внутрисосудистого свертывания крови во время беременности (57,7%) и в послеродовом периоде (73,1%); аХГ IgG ассоциировались с ранним угрожающим выкидышем (AUC=0,722; p=0,0105). Таким образом, аФЛ и антитела к гормонам часто выявлялись у беременных женщин с СКВ, последние обнаруживались чаще в присутствии антинуклеарных антител и при обострении СКВ во время беременности; аХГ IgG значительно ассоциировались с ранним угрожающим выкидышем.
Ключевые слова: системная красная волчанка, аутоантитела к кардиолипину, аутоантитела к β2-гликопротеину-I, аутоантитела к хорионическому гонадотропину, аутоантитела к прогестерону, осложнения беременности, systemic lupus erithematosus, autoantibodies against cardiolipin, autoantibodies against β2-glycoprotein-I, autoantibodies against human chorionic gonadotropin, autoantibodies against progesterone, pregnancy complications

1504-242
ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ АЛЬТЕРНАТИВНО АКТИВИРОВАНННЫХ МАКРОФАГОВ: ВОЗМОЖНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ
Сахно Людмила Васильевна, Шевела Е.Я., Черных Е.Р.
ФГБУ «НИИ клинической иммунологии» СО РАМН, Новосибирск
Резюме: Макрофаги - клетки врожденного иммунитета играют важную роль в защите организма от патогенного воздействия, в поддержании тканевого гомеостаза (элиминации стареющих, опухолевых и поврежденных клеток) и процессах заживления. Клетки моноцитарно-макрофагального ряда характеризуются разнообразием реагирования на изменяющееся микроокружение, что свидетельствует о высокой пластичности макрофагов. Анализ данных литературы позволяет вычленить как минимум два функциональных типа макрофагов - классические прово- и противовоспалительные макрофаги, получившие название М1- и М2-клеток соответственно. М1- и М2-клетки имеют фенотипические особенности и характерный для каждого типа цитокиновый профиль. Исследования функций макрофагальных клеток показали, что активности М1- и М2-макрофагов оппозитны по своей природе: воспалительная против противовоспалительной, иммуногенная против толерогенной активности, ткане-деструктивная против репаративной активности. Участие М2-макрофагов в разрешении воспаления и стимуляции репаративных процессов свидетельствует о терапевтическом потенциале этих клеток и позволяет рассматривать их в качестве потенциальных кандидатов для стимуляции репаративных процессов.
Ключевые слова: макрофаги, функциональная дихотомия, фенотип, продукция цитокинов и хемокинов, репаративная активность, macrophages, functional dichotomy, phenotype, production of cytokines and chemokines, reparative activity

1504-247
БЕЗОПАСНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ МОНОКЛОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ, СВЯЗАННАЯ С ПРОЯВЛЕНИЕМ ИХ ИММУНОГЕННОСТИ
Авдеева Жанна Ильдаровна, Алпатова Н.А., Солдатов А.А., Бондарев В.П., Мосягин В.Д., Медуницын Н.В.
ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, 127051, Москва, Россия
Резюме: Обзор посвящен вопросам безопасности клинического применения лекарственных препаратов моноклональных антител (МкАТ), связанным с проявлением их нежелательной иммуногенности. При применении препаратов МкАТ у больных с онкологическими, аутоиммунными, инфекционными, аллергическими, сердечно-сосудистыми заболеваниями формирование нежелательного иммунного ответа может быть причиной снижения клинической эффективности лекарственного препарата или развития серьезных побочных реакций. В обзоре дано описание факторов, влияющих на частоту развития и выраженность иммунного ответа на лекарственные препараты МкАТ. Выделяют факторы, связанные с препаратом МкАТ (молекулярная структура, биологические свойства и др.) и производственным процессом (присутствие родственных соединений и примесей, наличие агрегатов, состав вспомогательных веществ и др.), а также с особенностями основного заболевания, состоянием пациента, сопутствующей терапией. Исследования потенциальной иммуногенности МкАТ, включая использование подходящих видов животных, являются обязательными на этапе доклинических исследований. Однако их результаты не позволяют в полной мере прогнозировать проявления иммуногенности препаратов при клиническом применении. Только на этапе клинических исследований можно адекватно оценить иммуногенный потенциал конкретного лекарственного препарата МкАТ при определенном заболевании и используемой схеме применения. Снижению рисков, связанных с безопасностью клинического применения препаратов МкАТ, способствуют мероприятия, направленные на раннюю идентификацию рисков и более ранние действия по минимизации таких рисков, а также разработка новых лекарственных препаратов на основе модифицированных МкАТ с целью повышения их эффективности.
Ключевые слова: лекарственные препараты моноклональных антител, иммуногенность, клинические и доклинические исследования, нежелательные реакции, безопасность применения моноклональных антител, medicines of monoclonal antibodies, immunogenicity, clinical studies and pre-clinical studies, adverse reactions, safety issues medicines of monoclonal antibodies

1504-257
НЕЙТРОФИЛЬНЫЕ ГРАНУЛОЦИТЫ: НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА «СТАРЫХ ИГРОКОВ» НА ИММУНОЛОГИЧЕСКОМ ПОЛЕ
Нестерова Ирина Вадимовна, Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Ломтатидзе Л.В., Ковалева С.В., Евглевский А.А.
ГБОУ ВПО Российский университет дружбы народов Министерства образования и науки России, 117198, г. Москва, Россия; ГБОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет Минздрава России, 350063, г. Краснодар, Россия
Резюме: Современные фундаментальные исследования убедительно свидетельствуют о том, что нейтрофильные гранулоциты (НГ) являются ключевыми эффекторными и регуляторными клетками как врожденного, так и адаптивного иммунитета, и играют решающую роль в иммунопатогенезе широкого спектра заболеваний. НГ обладают мощным рецепторным репертуаром, обеспечивающим связь между собой и клетками иммунной системы, а также с клетками эндотелия, эпителия и других тканей. Индуцирующие стимулы активируют НГ и способствуют транслокации из цитоплазматических гранул и везикул молекул на поверхностную цитоплазматическую мембрану, секреции большого спектра про- и противовоспалительных, иммунорегуляторных цитокинов, колониестимулирующих, ангиогенных и фиброгенных факторов, членов TNF-суперсемейства, хемокинов, регуляторных белков и т.д. Хроматин ядер НГ способен к реструктуризации под влиянием индуцирующих стимулов, что сопряжено с экспрессией многочисленных генов цитокинов. Так, НГ, получающие комплексные цитокиновые влияния, не только приобретают новые черты, но и проходят различные стадии активации и дифференцировки, участвуют как в процессах внутриклеточной интрафагосомальной дегрануляции, осуществляя киллинг и элиминацию фагоцитированных микроорганизмов, так и внеклеточной дегрануляции при формировании нейтрофильных экстрацеллюлярных сетей (NET), при этом погибая через NETosis. Особенности фенотипа НГ и их функциональных свойств демонстрируют наличие субпопуляций НГ с различными возможностями: разной рецепторной оснащенностью, способностью реструктуризировать хроматин, экспрессировать гены цитокинов и секретировать цитокины, реализовывать содержимое гранулярного аппарата, продуцировать активные формы кислорода, осуществлять цитотоксичность, образовывать NET. По нашему мнению, можно выделить субпопуляции НГ: регуляторные, супрессорные, провоспалительные - инициирующие воспалительную реакцию; воспалительные с позитивным микробицидным потенциалом - антибактериальным, противовирусным, противогрибковым); воспалительные с негативным цитотоксическим потенциалом - «агрессивные»; противовоспалительные - регулирующие регрессию воспаления; противоопухолевые - TAN1; проопухолевые - TAN2; гибридные, сочетающие свойства НГ и дендритных клеток. Отсутствие адекватного реагирования, гиперактивация или блокада функций НГ приводит к развитию вялотекущих инфекционно-воспалительных заболеваний, не отвечающих на традиционную терапию, аутоиммунных/хронических заболеваний иммунозависимых процессов. Ремоделирование дисфункций НГ - ключ к новой иммунотерапевтической стратегии.
Ключевые слова: нейтрофильные гранулоциты, иммунофенотип, микробицидность, реструктуризация хроматина, экстрацеллюлярные сети, цитокинопродукция, neutrophil granulocytes, immunophenotype, microbicide, extracellular traps, restructuring скromatin ’ cytokineproduction