ДИНАМИКА ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЕЙ ЦИТОКИНОВ И НЕЙРОНАЛЬНЫХ АНТИТЕЛ У РАБОТАЮЩИХ В ПРОИЗВОДСТВЕ ВИНИЛХЛОРИДА

Введение. Основным вредным веществом на предприятии винилхлорида и поливинилхлорида является винилхлорид, который обладает политропным действием на организм человека. Цель исследования - проанализировать в динамике (через пять лет работы в условиях воздействия токсикантов) нарушения цитокинового профиля и аутоиммунного ответа относительно белков нервной ткани у работников основных профессий в производстве винилхлорида. Материал и методы. В работе представлены результаты лабораторно-иммунологического обследования работающих в производстве винилхлорида, обусловленного воздействием винилхлорида и 1,2-дихлорэтана. Результаты. Показан характер нарушений цитокиновой регуляции при первичном обследовании у здоровых работников и лиц с начальными проявлениями нейроинтоксикации винилхлоридом, характеризующийся у первых нарастанием провоспалительного IL-1β при одновременном снижении IL-2 и ярко выраженной тенденции к снижению TNFα, а у вторых - более выраженной гиперпродукцией IL-1β на фоне снижения противовоспалительного IL-4 и IL-2. При повторном обследовании через 5 лет работы в условиях воздействия токсикантов зарегистрировано нарастание напряженности иммунитета у здоровых рабочих и дисбаланс в системе про- противовоспалительных цитокинов у лиц с начальными проявлениями нейроинтоксикации, что определяет разную степень проявления компенсаторно-защитных реакций, не позволяющих при продолжающемся воздействии в полной мере реализовать защитные механизмы. Обсуждение. Показано более выраженное снижение иммунореактивности относительно белков нервной ткани у рабочих с начальными проявлениями нейроинтоксикации в динамике хронического воздействия производственных факторов. Полученные результаты позволили выделить информативные биомаркеры (IL-1β, TNFα, INFγ, IL-4, S-100, NF-200, ОБМ), которые позволяют оценить степень выраженности компенсаторно-защитных реакций иммунного ответа и могут быть использованы для мониторинга развития патологического процесса. Заключение. Выявление ведущих иммунопатогенетических факторов нарастания неврологического дефицита может являться основой для разработки способа прогнозирования индивидуального риска развития профессиональных нейроинтоксикаций.

Мещакова Н.М., Лемешевская Е.П., Шаяхметов С.Ф., Журба О.М. Гигиенический мониторинг основных неблагоприятных факторов в производствах винилхлорида и поливинилхлорида в Восточной Сибири. Медицина труда и промышленная экология. 2017; 10: 42-47.

Мубараков Р.Г., Трегер Ю.А. Производственное объединение ОАО «Саянскхимпласт» - ведущий производитель ПВХ. Пластические массы. 2012; 12: 7-9.

Мещакова Н.М., Соседова Л.М., Шаяхметов С.Ф. Токсико-гигиенические аспекты влияния условий труда на здоровье работающих в производстве винилхлорида и поливинилхлорида: монография. Иркутск: НЦРВХ СО РАМН; 2014:166.

Могиленкова Л.А. Воздействие винилхлорида на состояние здоровья работающих в производственных условиях (Обзор). Профилактическая медицина. 2011; 11: 558-571.

Шаяхметов С.Ф., Дьякович М.П., Мещакова Н.М. Оценка профессионального риска нарушения здоровья работников предприятий химической промышленности. Медицина труда и промышленная экология. 2008; 8: 27-33.

Бодиенкова Г.М. Проблемы и перспективы производства винилхлорида и его токсичность (Обзор). Безопасность в техносфере. 2017; 5 (6): 68-76.

Дорогова В.Б., Шаяхметов С.Ф., Журба О.М. Влияние винилхлорида на состояние здоровья работающих. Фундаментальные исследования. 2014; 7-3: 616-620.

Захаренков В.В. и др. Специфичность иммунного ответа на действие различных производственных факторов. Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2010; 75 (4): 24-27.

Bodienkova G.M., Alekseev R.Yu, Boklazhenko E.V., Kurchevenko S.I. Inflammation mediators in employees in chronic exposure to neurotoxicants. International Journal of Occupational Medicine and Environmental Health. 2014; 27(4): 619-626

Чурилов Л.П. Аутоиммунная регуляция клеточных функций, антигеном человека и аутоиммуномика: смена парадигмы. Медицина XXI век. 2008; 13(4): 10-20.

Иванов П.В., Лобанова О.С., Бедулева Л.В., Бедулева Л.В. Механизм индукции и регуляции аутоиммунных реакций в модели экспериментального энцефаломиелита. Российский иммунологический журнал. 2013; 7,2-3 (1): 230-231.

Дьякович О.А., Дьякович М.П. Оценка качества жизни работающих на производстве винилхлорида и поливинилхлорида. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2013. 91(3): 64-67.

Полетаев А.Б. Молекулярная диспансеризация (новые подходы к раннему проявлению патологических изменений в организме человека): методические рекомендации для врачей. Москва: «Иммункулус»; 2014: 80.

Бодиенкова Г.М., Тимофеева С.С. Профессиональные риски для здоровья и иммунореактивность работающих в современном производстве винилхлорида: монография. Иркутск: Изд-во ИРНИТУ; 2017: 155.

Nagalakshmi M., Murphy E., McClanahan Т., de Waal Malefyt R. Expression patterns of IL-10 ligands and receptor gene families provide leads for biological characterization. Int. Immunopharmacol. 2004; 4: 577-592.

Jung J. H. Effect of quercetin on impaired immune function in mice exposed to irradiation. Nutr. Res. Pract. 2012; 6 (4): 301-307.

Kidd. P. Th1/Th2 Balance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease. Alternative medicine review. 2003; 8(3): 223-246.

Рождественский Л.М. Цитокины и вопросы экстренной/ранней терапии лучевых поражений человека. Медицина экстремальных ситуаций. 2007; 19 (1): 46-53

Zayas E., da Silva M., Jamur M. C., Oliver C. Mast cell function: a new vision of an old cell. J. Histochem.Cytochem. 2014; 62(10): 698-738.

Zaichik A.Sh., Churilov L.P., Utekhin V.J. Autoimmune regulation of genetically determined cell functions in health and disease. Pathophysiology (Elsevier). 2008; 15 (3): 191-207.

Жданов Г.Н., Герасимова М.М. Оценка роли аутоиммунных воспалительных реакций в патогенезе церебральной ишемии. Неврологический вестник. 2003; 35 (3-4): 13-17

Kimura A., Kishimoto T. IL- 6: regulator of Treg/Th 17 balans. Eur. J. Immunol. 2010; 40 (7): 1830-1835.

Vandenabeele P., Galluzzi, L., et al. Molecular mechanisms of necroptosis: an ordered cellular explosion. Nat Rev Mol Cell Biol. 2010; 11 (10): 700-714.

Азнабаева Л.Ф., Арефьева Н. А., Кильсенбаева Ф.А., Симбирцев А. С. Активация местного иммунитета слизистой оболочки околоносовых пазух у больных хроническим гнойным риносинуситом при внутривенном применении Беталейкина. Мед. иммунол. 2000; 1 (2): 59-64.

Лямина С.В., Малышев И.Ю., Малышев И.Ю. Поляризация макрофагов в современной концепции формирования иммунной ответа. Фундаментальные исследования. 2014; 10-5: 930-935.

Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж., Семенов Н.В., Гузовская Е.В. Интерлейкин-1, интерлейкин -10 в регуляции воспалительного процесса. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2012; 115 (8): 5-7.

Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева М.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. М.: РГМУ, 2001: 151.

Tohmi M., Tsuda N., Zheng Y. et al. The cellular and behavioral consequences of interleukin-1 alpha penetration through the blood-brain barrier of neonatal rats: a critical period for efficacy. Neuroscience. 2007; 150(1): 234-250

Друцкая М.С., Носенко М.А., Атретханы К.С.Н., Ефимов Г.А., Недоспасов С.А. Интерлейкин - 6 от молекулярных механизмов передачи сигнала к физиологическим функциям и терапевтическим мишеням. Молекулярная биология. 2015; 49 (6): 937.

Крючкова Е.Н., Сааркопель Л.М., Яцына И.В. Особенности иммунного ответа при хроническом воздействии промышленных аэрозолей. Гигиена и санитария. 2016; 95 (11): 1058-1061.