РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОТРОМБОТИЧЕСКИХ ПОЛИМОРФИЗМОВ У ДЕТЕЙ С МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫМ ТИПОМ КРОВОТОЧИВОСТИ НА ФОНЕ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

Введение. У больных с микроциркуляторным типом кровоточивости на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) наряду со склонностью к кровоточивости выявляются генетические предикторы тромбогенного риска. Материалы и методы. Проанализированы образцы ДНК 92 подростков (55 мальчиков и 37 девочек) в возрасте от 6 мес до 18 лет. Группу сравнения составили 115 детей I-II группы здоровья. Использовали метод полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с конкурирующими TagMan-зондами. Проведены генетическое тестирование 12 аллельных ДНК-полиморфизмов и анализ данных, полученных лабораторными и инструментальными методами. Результаты. Определена увеличенная частота встречаемости минорного аллеля G(-455) гена фибриногена FGB, минорного аллеля С807 гена тромбоцитарного рецептора к коллагену ITGA2 и редкого гомозиготного аллеля 4G(-675) гена PAI-1 у больных при сравнении со здоровыми детьми. Гомозиготный генотип (редкий аллель) 807ТТ гена ITGA2 тромбоцитарного рецептора к коллагену и гомозиготный генотип 4G(-675)4G гена PAI-1 у пациентов с проявлениями кровоточивости на фоне НДСТ выявлялись значительно чаще, чем у здоровых детей. У 76 (82,6%) детей определены фенотипические признаки НДСТ, их среднее число на каждого больного составило 3,2 ± 0,7. В крови больных детей установлены уменьшение агрегации тромбоцитов на 2 и 3 индуктора (адреналин, АДФ, коллаген) и повышенная концентрация гомоцистеина. Заключение. Выявление скрытых генетических предикторов тромбогенного риска у больных с микроциркуляторным типом кровоточивости на фоне НДСТ является показанием к персонификации лечения, т.к. при увеличении предикторов тромбофилии у таких больных риск тромбозов возрастает. При этом следует своевременно определять состояние тромботической или геморрагической готовности, применять на фоне ангиопротекторов гемостатическую терапию препаратами, которые не спровоцируют тромбоз.

Гаджимирзаев Г.А., Тулкин В.Н., Гаджимирзаева Р.Г. Носовые кровотечения. Аналитический обзор и собственный опыт. Российская оториноларингология. 2014; (5): 96-110.

Бойко Н.В., Колмакова Т.С. Исследование биогенных аминов у больных с носовыми кровотечениями на фоне вегетативной дисфункции. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2015; 21(2): 27-9.

Баркаган З.С., Суханова Г.А. Геморрагические мезенхимальные дисплазии: новая классификация нарушений гемостаза. Тромбоз, гемостаз и реология. 2004; (1): 14-6.

Лобанов Ю.Ф., Скударнов Е.В., Строзенко Л.А., Прокудина М.П., Каракасекова М.К., Печкина К.Г. Качество жизни как проблема в здравоохранении: современные тенденции. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2018; (5-1): 235-9.

Фирсова Л.В., Стуров В.Г., Ковынев И.Б. Нарушения конечного этапа свертывания крови у детей с синдромом гематомезенхимальной дисплазии в условиях фоновой хирургической патологии. Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2014; 34(6): 54-60.

Арсентьев В.Г., Пшеничная К.И., Суворова А.В., Шабалов Н.П. Клинические и патогенетические аспекты нарушений в системе гемостаза при дисплазиях соединительной ткани у детей. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2009; 87(4): 134-9.

Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. Дисплазия соединительной ткани: Руководство для врачей. СПб.: Элби-СПб; 2009.

Гнусаев С.Ф. Дисплазии соединительной ткани у детей и подростков. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2009; 92(4): 13-8.

Гнусаев С.Ф., Федерякина О.Б., Капустина Л.В., Коваль Н.Ю., Борисова С.С., Ретунский А.В. Тактика ведения детей с дисплазией соединительной ткани сердца. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2011; 56(6): 41-6.

Шитикова А.С. Тромбоцитопатии врожденные и приобретенные. СПб.; 2008.

Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю., Максимова О.Г., Кудлай Д.А. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков. Новосибирск: Наука; 2018.

Ветрилэ С.Т., Колесов С.В. Краниовертебральная патология. М.: Медицина; 2007.

Куприянова О.Н., Михеев А.П., Штамм А.М., Пузин М.Н. Патология краниовертебрального перехода у больных с лицевыми болями и дисплазией соединительной ткани. Российский стоматологический журнал. 2007; (1): 25-6.

Шевченко О.П., Олефриенко Г.А. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение. Лаборатория. 2002; (1): 3-7.

Стяжкина С.Н., Князев А.Д., Минаханов И.И. Дисплазия соединительной ткани в современной клинической практике. Современные инновации. 2016; (5): 57-64.

Nowak-Gottl U., Escuriola C., Kurnik K. Haemophilia and thrombophilia. What do we learn about combined inheritance of both genetic variations? Haemostaseologie. 2003; 23(1): 36-40.

Linsley C., Wu B., Tawil B. The effect of fibrinogen, collagen type I, and fibronectin on mesenchymal stem cell growth and differentiation into osteoblasts. Tissue Eng. Part A. 2013; 19(11-12): 1416-23. DOI: http://doi.org/10.1089/ten.TEA.2012.0523

Reyhani V., Seddigh P., Guss B., Gustafsson R., Rask L., Rubin K.Fibrin binds to collagen and provides and provides a bridge for αVβ3 integrin-dependent contraction of collagen gels. Biochem. J. 2014; 462(1): 113-23. DOI: http://doi.org/10.1042/BJ20140201

Березовский Д.П., Внуков В.В., Корниенко И.В. Молекулярно-генетические основы тромбофилий. Гематология и трансфузиология. 2008; 53(6): 36-41.

Строзенко Л.А., Лобанов Ю.Ф., Скударнов Е.В., Дорохов Н.А., Колесникова М.А., Снигирь О.А. Постоянные и временные факторы тромбогенного риска у подростков г. Барнаула. Педиатрический вестник Южного Урала. 2016; (2): 67-73.

Liao Z., Xu S., Tang H., Xie Y., Duan X., Liu C., et al. Pathogenesis study of inherited dysfibrinogenemia. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2014; 94(10): 742-6. (in Chinese)

Weiss E.J., Bray P.F., Tayback M., Schulman S.P., Kickler T.S., Becker L.C., et al. A polymorphism of a platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis. N. Engl. J. Med. 1996; 334(17): 1090-4. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJM199604253341703

Franchini M., Martinelli I., Mannucci P.M. Uncertain thrombophilia markers. Thromb. Haemost. 2016; 115(1): 25-30. DOI: http://doi.org/10.1160/TH15-06-0478

Mannucci P.М., Franchini M. Classic thrombophilic gene variants. Thromb. Haemost. 2015; 114(5): 885-9. DOI: http://doi.org/10.1160/TH15-02-0141

O’Connor F.F., Shields D.C., Fitzgerald A., Cannon C.P., Braunwald E., Fitzgerald D.J. Genetic variation in glycoprotein IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) as a determinant of the responses to an oral GPIIb/IIIa antagonist in patients with unstable coronary syndromes. Blood. 2001; 98(12): 3256-60. DOI: http://doi.org/10.1182/blood.v98.12.3256

Francis C.W. Plasminogen activator inhibitor-1 levels and polymorphisms. Arch. Patol. Lab. Med. 2002; 126(11): 1401-4. DOI: http://doi.org/10.1043/0003-9985(2002)126<1401:PAILAP>2.0.CO;2

Громыко О.Е., Арсеньева Е.Н., Нечаева Н.Л., Глоба О.В., Кузенкова Л.М., Асанов А.Ю. и др. Анализ полиморфизмов генов гемостаза и фибринолиза у детей с ишемическим инсультом. Российский педиатрический журнал. 2014; 17(6): 4-9.

Смирнов И.Е., Нечаева Н.Л., Кучеренко А.Г., Кузенкова Л.М. Факторы риска и маркеры эндотелиальной дисфункции у детей, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения. Российский педиатрический журнал. 2014; 17(1): 9-14.

Смирнов И.Е., Нечаева Н.Л., Зайниддинова Р.С., Шакина Л.Д. Нарушения мозгового кровообращения у детей раннего возраста: биомаркеры повреждений. Российский педиатрический журнал. 2012; (6): 30-8.

Kenet G., Sadetzki S., Murad H., Martinowitz U., Rosenberg N., Gitel S., et al. Factor V Leiden and antiphospholipid antibodies are significant risk factors for ischemic stroke in children. Stroke. 2000; 31(6): 1283-8. DOI: http://doi.org/10.1161/01.str.31.6.1283

Favaloro E.J. Genetic testing for von Willebrand disease: the case against. J. Thromb. Haemost. 2010; 8(1): 6-12. DOI: http://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2009.03482.x

Котовщикова Е.Ф., Буевич Е.И., Пенькова Е.В., Куликов В.П., Чудимов В.Ф., Сюльжина Е.Н. и др. Мутация генов системы гемостаза у больных с венозной церебральной ангиодистонией на фоне дисплазии соединительной ткани. Клиническая лабораторная диагностика. 2012; (8): 33-6.

Улумбекова Г.Э. О доступности высокотехнологичной медицинской помощи в России. Заместитель главного врача. 2015; (3): 6-15.

Модестов А.А., Косова С.А., Неволин Ю.С. Результаты работы детских центров здоровья в России. Профилактическая медицина. 2013; 16(2): 84-5.

Модестов А.А., Бондарь В.И., Косова С.А., Малькова Г.А. Центры здоровья для детей как основа модернизации профилактического направления в педиатрии. Заместитель главного врача. 2014; (5): 22-9.

Модестов А.А., Неволин Ю.С., Терлецкая Р.Н. Оптимизация деятельности межтерриториального центра здоровья для детей и критерии ее оценки. Российский педиатрический журнал. 2016; 19(5): 293-7. DOI: http://doi.org/10.18821/1560-9561-2016-19(4)-293-297

Альбицкий В.Ю., Модестов А.А., Малькова Г.А., Неволин Ю.С., Терлецкая Р.Н., Иванова А.А. Анализ деятельности центров здоровья для детей Уральского Федерального округа. Российский педиатрический журнал. 2016; 19(1): 29-34.

Альбицкий В.Ю., Модестов А.А., Косова С.А., Бондарь В.И., Волков И.М., Терлецкая Р.Н. и др. Центры здоровья для детей: первые результаты работы и перспективы развития. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2015; 23(1): 41-5.

Альбицкий В.Ю., Модестов А.А., Косова С.А., Иванова А.А., Волков И.М., Бондарь В.И. и др. Инновационные технологии в профилактической деятельности центров здоровья для детей. Российский педиатрический журнал. 2014; 17(4): 43-8.

Григорьева А.Н., Латышова Р.А., Савельев В.Н. Заболеваемость городских и сельских школьников и факторы, влияющие на их здоровье. Синергия наук. 2017; (11): 640-5.

Винярская И.В., Терлецкая Р.Н., Басаргина Е.Н., Соболева К.А., Черников В.В. Заболеваемость детей болезнями системы кровообращения в Российской Федерации. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(5): 60-5.

Кожевникова О.В., Смирнов И.Е. Факторы риска сердечно-сосудистой патологии у детей: свойства сосудов и атеросклероз. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(4): 36-42.

Lee H.A., Park B., Park E.A., Cho S.J., Kim H.S., Choi E.J., et al. Blood pressure curve for children less than 10 years of age: findings from the Ewha Birth and Growth Cohort study. J. Korean Med. Sci. 2020; 35(12): e91. DOI: http://doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e91

Silberstein J., Gwynn L., Mathew M.S., Arheart K.L., Messiah S.E. Evidence to support universal blood pressure screening in school-based clinical settings. J. Sch. Health. 2020. DOI: http://doi.org/10.1111/josh.12893

Sebati B., Monyeki K., Makgae P. An assessment of the relationship between anthropometric parameters and blood pressure among Polokwane Private School Children. Children (Basel). 2020; 7(4): pii E29. DOI: http://doi.org/10.3390/children7040029

Сюткина Е.В., Митиш М.Д., Смирнов И.Е. Артериальное давление у детей в периоде новорожденности и в школьном возрасте. Российский педиатрический журнал. 2012; 15(3): 3-7.

Рапопорт И.К., Сергеева А.А., Чубаровский В.В. Состояние здоровья младших школьников и роль гигиенических и социальных факторов в его формировании (на примере сельских школ Вяземского района Смоленской области). Российский педиатрический журнал. 2011; 14(5): 54-7.

Пальцева А.Е., Сюткина Е.В., Кожевникова О.В., Рахимова А.Н., Мещерякова О.Д., Смирнов И.Е. Возможности и преимущества метода суточного мониторирования артериального давления у детей при амбулаторном обследовании. Педиатрическая фармакология. 2009; 6(3): 66-73.

Wang Y., Xu Y., Li F., Lin P., Zhang J., Zou R., et al. Diagnostic and prognostic value of T-wave amplitude difference between supine and orthostatic electrocardiogram in children and adolescents with postural orthostatic tachycardia syndrome. Ann. Noninvasive Electrocardiol. 2020; e12747. DOI: http://doi.org/10.1111/anec.12747

Politi K., Kaminer K., Nussinovitch U. Reliability of ultrashort electrocardiographic indices in hypertension: the quest for a clinically applicable prognostic marker. J. Investig. Med. 2020; 68(2): 364-70. DOI: http://doi.org/10.1136/jim-2019-001106

Grunwell J.R., Nguyen K.M., Bruce A.C., Fitzpatrick A.M. Bronchodilator dose responsiveness in children and adolescents: clinical features and association with future asthma exacerbations. J. Allergy Clin. Immunol. Pract. 2020; 8(3): 953-64. DOI: http://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.09.033

Niespodziana K., Borochova K., Pazderova P., Schlederer T., Astafyeva N., Baranovskaya T., et al. Toward personalization of asthma treatment according to trigger factors. J. Allergy Clin. Immunol. 2020; pii: S0091-6749(20)30193-7. DOI: http://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.02.001

Szefler S.J., Fitzgerald D.A., Adachi Y., Doull I.J., Fischer G.B., Fletcher M., et al. A worldwide charter for all children with asthma. Pediatr. Pulmonol. 2020; 55(5): 1282-92. DOI: http://doi.org/10.1002/ppul.24713

Langan R.C., Goodbred A.J. Office spirometry: indications and interpretation. Am. Fam. Physician. 2020; 101(6): 362-8.

Mahabee-Gittens E.M., Merianos A.L., Fulkerson P.C., Stone L., Matt G.E. The association of environmental tobacco smoke exposure and inflammatory markers in hospitalized children. Int. J. Environ. Res. Public Health. 2019; 16(23): pii: E4625. DOI: http://doi.org/10.3390/ijerph16234625

Батожаргалова Б.Ц., Мизерницкий Ю.Л. Социально-медицинские аспекты табакокурения у подростков. Сибирское медицинское обозрение. 2012; 76(4): 45-50.

Яковлева Т.В., Иванова А.А., Альбицкий В.Ю. Механизмы формирования единой профилактической среды в Российской Федерации. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(3): 28-31.