ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПОДРОСТКОВ, ЗАНИМАЮЩИХСЯ СПОРТОМ

Введение. Актуальность проблемы обусловлена тем, что носительство генетических предикторов тромбогенного риска у подростков может быть значимым фактором формирования артериальных и венозных тромбозов, особенно после значительных спортивных перегрузок. Материалы и методы. Проведено ДНК-генотипирование у 259 мальчиков в возрасте 4-17 лет, длительно занимавшихся спортом. Референтную группу составили 228 школьников того же возраста I-II групп здоровья, дополнительно не занимавшихся в спортивных секциях. Генетическое тестирование выполнено с использованием ПЦР в режиме реального времени с применением конкурирующих TagMan-зондов. Исследовано 11 генетических аллельных ДНК-полиморфизмов. Результаты. Среди спортсменов-подростков выделена группа детей с высоким риском сосудистых осложнений на основании исследованных тромбогенных ДНК-полиморфизмов и генов фолатного обмена. Частота минорного аллеля С1565 гена GPIIIa значительно чаще определялась у спортсменов, тогда как вариант минорного аллеля 4G(-675) гена PAI-I существенно чаще выявлялся у условно здоровых школьников. Гетерозиготный генотип 1565TC гена GPIIIa, гетерозиготный генотип 1298AC гена MTHFR и гетерозиготный генотип 66AG гена метионин-синтазы-редуктазы (MTRR) были более выражены у спортсменов-подростков. Частота ассоциаций из 4 (17,4%), 5 (28,6%), 6 (25,9%), 7 (10,8%) и 8 (5,4%) генетических полиморфизмов была существенно увеличена у спортсменов-подростков, что может иметь патогенетическое значение. При этом у спортсменов чаще выявлялись неблагоприятные для реализации сосудистых поражений сочетания полиморфизмов С677Т гена MTHFR, 4G(-675)5G гена PAI-I, G(-455)A гена FGB. Заключение. Впервые сформулированы критерии отбора спортсменов-подростков в группу высокого риска по сосудистым осложнениям с учетом генетических факторов. Самыми информативными предикторами риска сосудистых осложнений являются варианты генов GPIIIa T1565C, MTRR A66G и ген-генные ассоциации полиморфизмов.

Момот А.П. Проблема тромбофилии в клинической практике. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2015; 2(1): 36-48. DOI: http://doi.org/10.17650/2311-1267-2015-1-36-48

Момот А.П., Тараненко И.А., Цывкина Л.П. Состояние тромботической готовности - возможности современной диагностики и перспективы. Современная лаборатория. 2013; 1(3): 20-3. DOI: http://doi.org/10.18411/d-2016-062

Makris M. Thrombophilia: grading the risk. Blood. 2009; 113(21): 5038-9. DOI: http://doi.org/10.1182/blood-2009-02-203281

Момот А.П., Цывкина Л.П., Тараненко И.А., Мамаев А.Н., Сердюк Г.В., Шахматов И.И. и др. Современные методы распознавания состояния тромботической готовности: Монография. Барнаул; 2011.

Harmon K.G., Drezner J.A., Maleszewski J.J., Lopez-Anderson M., Owens D., Prutkin J.M., et al. Pathogeneses of sudden cardiac death in national collegiate athletic association athletes. Circ. Arrhythm. Electrophysiol. 2014; 7(2): 198-204. DOI: http://doi.org/10.1161/CIRCEP.113.001376

Reamy B.V., Ledford C.C. Cardiovascular considerations in middle-aged athletes at risk for coronary artery disease. Curr. Sports Med. Rep. 2013; 12(2): 70-6. DOI: http://doi.org/10.1249/JSR.0b013e3182874874

Maron B.J., Doerer J.J., Haas T.S., Tierney D.M., Mueller F.O. Sudden deaths in young competitive athletes: analysis of 1866 deaths in the United States, 1980-2006. Circulation. 2009; 119(8): 1085-92. http://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.804617

Никонова В.В. Внезапная кардиальная смерть у детей и подростков, проблемы диагностики, направления профилактики. Медицина неотложных состояний. 2013; (3): 22-9.

Викулов А.Д., Маргазин В.А., Бойков В.Л. Диаметр эритроцитов как надежный маркер текущего функционального состояния организма и физической работоспособности спортсменов. Лечебная физкультура и спортивная медицина. 2015; (1): 10-4.

Беглов М.В., Василенко В.С., Кузьмин Д.В. Психологические критерии дезадаптационных изменений сердца у спортсменов. Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. 2018; (5): 346-9.

Пахомя Н.С., Урясьев О.М., Панфилов Ю.А. Генетические аспекты ишемической болезни сердца. Российский медико-биологический вестник им. академика И.П. Павлова. 2015; (4): 126-32.

Смирнов И.Е., Нечаева Н.Л., Кучеренко А.Г., Кузенкова Л.М. Факторы риска и маркеры эндотелиальной дисфункции у детей, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения. Российский педиатрический журнал. 2014; 17(1): 9-14.

Строзенко Л.А., Момот А.П., Лобанов Ю.Ф., Тараненко И.А., Сердюк Г.В. Факторы тромбогенного риска и состояние здоровья подростков г. Барнаула. Медицина и образование в Сибири. 2012; (2). Available at: http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=683

Строзенко Л.А., Гордеев В.В., Лобанов Ю.Ф., Рябинина Е.А., Момот А.П., Цывкина Л.П. и др. Методология формирования группы высокого тромбогенного риска у подростков Алтайского края. Тромбоз, гемостаз и реология. 2013; (4): 45-50.

Строзенко Л.А., Гордеев В.В., Лобанов Ю.Ф., Момот А.П. Распределение полиморфных вариантов генов факторов свертывания крови и генов фолатного метаболизма у подростков Алтайского края. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(4): 19-25.

Строзенко Л.А., Гордеев В.В., Лобанов Ю.Ф. Полиморфные варианты сочетаний генов системы гемостаза и фолатного цикла в популяции подростков Алтайского края. Российский педиатрический журнал. 2015; 18(4): 26-31.

Строзенко Л.А., Гордеев В.В., Лобанов Ю.Ф., Момот А.П., Колесникова М.А., Снигирь О.А. Частота носительства полиморфных вариантов генов факторов свертывания крови у подростков города Барнаула. Сибирское медицинское обозрение. 2015; (3): 53-6.

Снигирь О.А., Строзенко Л.А., Лобанов Ю.Ф., Скударнов Е.В. Носительство протромботических полиморфизмов и качество жизни подростков, занимающихся спортом. Современные проблемы науки и образования. 2018; (3). Available at: http://www.science-education.ru/article/view?id=27699

Колесникова М.А., Снигирь О.А., Строзенко Л.А., Лобанов Ю.Ф. Распределение протромботических полиморфных вариантов генов у детей с ишемическим инсультом. Медицина и образование в Сибири. 2015; 6. Available at: http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text_full.php?id=1985

Строзенко Л.А., Лобанов Ю.Ф., Колесникова М.А., Рычкова О.А., Цывкина Л.П., Момот А.П. Факторы риска у детей с острыми нарушениями мозгового кровообращения по ишемическому типу. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2020; 99(2): 163-72. DOI: http://doi.org/10.24110/0031-403X-2020-99-2-163-172

Громыко О.Е., Арсеньева Е.Н., Нечаева Н.Л., Глоба О.В., Кузенкова Л.М., Асанов А.Ю. и др. Анализ полиморфизмов генов гемостаза и фибринолиза у детей с ишемическим инсультом. Российский педиатрический журнал. 2014; 17(6): 4-9.

Kenet G., Sadetzki S., Murad H., Martinowitz U., Rosenberg N., Gitel S., et al. Factor V Leiden an danti phospholipid antibo diesa resign ificantrisk factors foris chemic stroke in children. Stroke. 2000; 31(6): 1283-8. DOI: http://doi.org/10.1161/01.STR.31.6.1283

Yang J.Y., Chan A.K. Pediatric thrombophilia. Pediatr. Clin. North. Am. 2013; 60(6): 1443-62. DOI: http://doi.org/10.1016/j.pcl.2013.09.004

Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю., Максимова О.Г., Кудлай Д.А. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков. Новосибирск: Наука; 2018.

Mannucci P.М. Classic thrombophilic gene variants. Thromb. Haemost. 2015; 114(5): 885-9. DOI: http://doi.org/10.1160/TH15- 02-0141

Минин А.В., Пшеничная К.И., Пальчик А.Б. Генетические аспекты гемостаза у детей с артериальными ишемическими инсультами. Якутский медицинский журнал. 2014; (3): 25-7.

Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщикова Е.Ф. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов. Ангиология и сосудистая хирургия. 2002; (1): 65-71.

Petras M., Tatarkova Z., Kovalska M., Mokra D., Dobrota D., Lehotsky J., et al. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for the neuronal system disorders. J. Physiol. Pharmacol. 2014; 65(1): 15-23.

Ефимов В.С., Озолиня Л.А., Кашежева А.З., Макаров О.В. Гипергомоцистеинемия в клинической практике: Руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2014.

Пушкарев В.П., Дятлов Д.А., Леконцев Е.В., Рахманина Л.В., Пушкарев Е.Д., Вишнев В.Ю. и др. Исследование влияния генетических вариаций, ассоциированных с тромбофилией, на спортивную успешность. Лечебная физкультура и спортивная медицина. 2011; (12): 23-8.